| Imprint: |
[Barcelona] : Universitat Autònoma de Barcelona, 2015 |
| Description: |
1 recurs electrònic (180 p.) |
| Abstract: |
La vía del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es fundamental en el desarrollo y progresión del cáncer colorrectal. Esta vía de señalización está implicada en la respuesta a fármacos dirigidos directamente frente a esta vía, y en la respuesta a otros agentes citotóxicos como las radiaciones ionizantes. Existen biomarcadores que predicen la falta de respuesta a estos fármacos dirigidos en los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm). Sin embargo, un número relevante de pacientes no responde, lo que prueba la existencia de otros factores que influencian la respuesta. En el contexto de cáncer de recto localmente avanzado, cuyo tratamiento consiste en la administración de quimiorradioterapia de forma preoperatoria, no existe ningún marcador predictivo de respuesta a este tratamiento combinado. Esta tesis consiste en 3 trabajos que evalúan polimorfismos localizados en los genes EGFR, EGF, KRAS, los ligandos del EGFRanfiregulina y epiregulina, genes reparadores del ADN y el gen timidilato sintetasa como biomarcadores en cáncer colorrectal. Los resultados de estos trabajos muestran: una asociación entre un polimorfismo en la región 3'UTR del gen KRAS y la respuesta a fármacos anti-EGFR en pacientes con CCRm; una asociación entre polimorfismos localizados en la región génica de la anfiregulina y la respuesta y supervivencia en pacientes con CCRm tratados con anti-EGFR; una asociación entre polimorfismos en la región génica de la anfiregulina y en el gen EGFRy la probabilidad de respuesta completa patológica tras el tratamiento con quimiorradioterapia en pacientes con cáncer de recto locamente avanzado. |
| Abstract: |
The epidermal growth factor receptor pathway is essential in the development and progression of colorectal cancer. This signalling pathway is involved in the response to drugs targeting this pathway, as well as, in the response to other cytotoxic treatments like ionizing radiation. Biomarkers are available to predict response to drugs targeting EGFR pathway in metastatic colorectal cancer (mCRC). However, a relevant number of patients do not respond to treatment, highlighting the fact that other factors might influence the response. In locally advanced rectal cancer patients the standard treatment consists of preoperative chemoradiotherapy and, in this context no biomarkers have been found. This thesis consists of three studies in which polymorphisms located in EGFR, EGF, KRAS, EGFRligands amphiregulin and epiregulin and DNA repair genes are evaluated as biomarkers in colorectal cancer. Results from these studies show that: there is an association between a polymorphism located in the 3'UTR region of KRASand the response to anti-EGFR treatments in patients with mCRC; there is an association between polymorphisms located in the amphiregulin gene region and the response and survival in mCRC patients treated with anti-EGFR therapies; there is an association betweenpolymorphisms located in the amphiregulin gene region and theEGFRgene and the probability of pathological complete response after neoadjuvant chemoradioterapy in patients with locally advanced rectal cancer. |
| Note: |
Tesi doctoral - Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina, 2014 |
| Rights: |
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| Language: |
Castellà |
| Document: |
Tesi doctoral ; Versió publicada |
| Subject: |
Farmacogenètica ;
Farmacogenetica ;
Pharmacogenetics ;
Càncer colorrectal ;
Cancer colorectal ;
Colorectal cancer |
| ISBN: |
9788449049514 |
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