Per citar aquest document: http://ddd.uab.cat/record/132780
In vivo architectonic stability of fully de novo designed protein-only nanoparticles
Céspedes, María Virtudes (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Unzueta Elorza, Ugutz (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Tatkiewicz, Witold (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Sánchez Chardi, Alejandro (Universitat Autònoma de Barcelona. Servei de Microscòpia)
Conchillo-Solé, Óscar (Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Álamo, Patricia (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Xu, Zhikun (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Casanova, Isolda (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Corchero Nieto, José Luis (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Pesarrodona, Mireia (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Cedano, J. (Universidad de la República (Uruguai). Laboratorio de Inmunologia)
Daura i Ribera, Xavier (Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Ratera Bastardas, Imma (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Veciana i Miró, Jaume (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Ferrer Miralles, Neus (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Vázquez Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Mangues, Ramón (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)

Data: 2014
Resum: The fully de novo design of protein building blocks for self-assembling as functional nanoparticles is a challenging task in emerging nanomedicines, which urgently demand novel, versatile, and biologically safe vehicles for imaging, drug delivery, and gene therapy. While the use of viruses and virus-like particles is limited by severe constraints, the generation of protein-only nanocarriers is progressively reachable by the engineering of protein–protein interactions, resulting in self-assembling functional building blocks. In particular, end-terminal cationic peptides drive the organization of structurally diverse protein species as regular nanosized oligomers, offering promise in the rational engineering of protein self-assembling. However, the in vivo stability of these constructs, being a critical issue for their medical applicability, needs to be assessed. We have explored here if the cross-molecular contacts between protein monomers, generated by end-terminal cationic peptides and oligohistidine tags, are stable enough for the resulting nanoparticles to overcome biological barriers in assembled form. The analyses of renal clearance and biodistribution of several tagged modular proteins reveal long-term architectonic stability, allowing systemic circulation and tissue targeting in form of nanoparticulate material. This observation fully supports the value of the engineered of protein building blocks addressed to the biofabrication of smart, robust, and multifunctional nanoparticles with medical applicability that mimic structure and functional capabilities of viral capsids.
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI12/00327
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI12/01861
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/CTQ2010-19501
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2009/SGR-108
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2009/SGR-516
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2009/SGR-1437
Drets: Tots els drets reservats.
Llengua: Anglès
Document: article ; recerca ; acceptedVersion
Matèria: Protein nanoparticles ; Building blocks ; Genetic engineering ; Biodistribution ; Targeting ; Drug delivery ; Nanoparticles ; Self-assembling ; Architectonic stability ; Protein folding ; Artificial viruses
Publicat a: ACS nano, Vol. 8, Num. 5 (May 2014) , p. 4166-4176, ISSN 1936-0851

DOI: 10.1021/nn4055732


Post-print
30 p, 8.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2015-06-17, darrera modificació el 2016-11-29



   Favorit i Compartir