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Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) como biomarcador de disfunción renal aguda en pacientes postoperados de cirugía cardiaca
García Álvarez, Mercedes
Betbesé Roig, Antoni-Jordi (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Martínez López, Alfonso, dir.
Ordóñez, J. 1952-, (Jordi), dir. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Rius Cornadó, Xavier
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Cirurgia

Publicació: [Barcelona] : Universitat Autònoma de Barcelona, 2015
Descripció: 1 recurs electrònic (165 p.)
Resum: La disfunción renal aguda (DRA) es una complicación frecuente en el postoperatorio inmediato de cirugía cardiaca; la probabilidad de desarrollarla puede llegar a ser de un 40%. La disfunción renal aguda con necesidad de diálisis (DRA-D), la forma más grave de DRA, tiene una incidencia que alcanza un 5%. El desarrollo de DRA asociada a la cirugía cardiaca (DRA-ACC) tiene un impacto directo en el pronóstico de estos pacientes aumentando la morbi-mortalidad a corto y largo plazo; además se asocia con un tiempo de estancia hospitalaria más prolongado y un incremento del gasto sanitario. La identificación de pacientes en riesgo de desarrollar DRA-ACC o su diagnóstico precoz, permitiría intentar evitar su aparición y/o su progresión a formas más graves, mejorando significativamente el pronóstico de este grupo de pacientes. Actualmente, la creatinina es el único biomarcador disponible y validado para el diagnóstico de DRA. No obstante, la creatinina es un biomarcador diagnóstico tardío (su concentración en plasma se eleva 24 – 48 h tras el daño renal) y, al ser un biomarcador de función glomerular, proporciona información sobre la misma, pero no sobre la existencia de daño celular renal. La proteína Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), biomarcador estructural de daño celular renal, se ha propuesto como uno de los biomarcadores más prometedores para el diagnóstico temprano de DRA, así como para la predicción de complicaciones asociada a la misma, como mortalidad y/o necesidad de diálisis. Se desarrolló un estudio observacional prospectivo para investigar comportamiento de la proteína NGAL en orina (uNGAL) como biomarcador de DRA-ACC. Entre marzo y noviembre de 2011, todos los pacientes intervenidos de cirugía cardiaca bajo circulación extracorpórea (CEC), mini-circulación extracorpórea (mini-CEC) o sin CEC que cumplían los criterios de inclusión y no presentaban ninguno de los criterios de exclusión fueron considerados como candidatos a participar en el estudio. El objetivo principal del estudio fue determinar la capacidad del biomarcador uNGAL medido seriadamente en orina y del porcentaje de cambio del mismo (ΔuNGAL) para identificar de manera precoz el desarrollo de DRA-ACC y predecir complicaciones importantes, a corto y largo plazo, asociadas como: la necesidad de diálisis, la mortalidad en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y a los 12 meses y la presencia de un evento compuesto, evaluado al año de la cirugía, y denominado MAKE365 (Major Adverse Kidney Events) que engloba muerte, necesidad de diálisis o persistencia de disfunción renal. Otro objetivo del estudio fue analizar el comportamiento de la proteína NGAL en base al uso o no de CEC, y al tipo de circuito utilizado (convencional vs. mini-CEC). Se reclutaron consecutivamente 317 pacientes candidatos a ser incluidos en el estudio, según los criterios de inclusión definidos. De los mismos, un total de 288 fueron los que finalmente constituyeron el grupo de estudio. En base a los resultados obtenidos, se puede concluir que: (1) la capacidad de la proteína uNGAL para predecir el desarrollo de DRA-ACC así como la necesidad de diálisis, mortalidad y el desarrollo del evento compuesto MAKE365 es limitada; (2) la evaluación del cambio en las concentraciones de uNGAL en relación al tiempo transcurrido entre dos determinaciones seriadas (ΔuNGAL) no mejora la capacidad para predecir DRA-ACC y las complicaciones asociadas, respecto a los valores absolutos de uNGAL; (3) los pacientes con tiempos de CEC más largos y aquellos intervenidos bajo CEC en comparación con pacientes intervenidos con mini-CEC o sin CEC) tuvieron concentraciones más altas de uNGAL inmediatamente tras la cirugía. En base a nuestros resultados no se puede recomendar en el momento actual, la medida de uNGAL para diagnosticar de manera precoz DRA-ACC, así como las complicaciones más importantes asociadas.
Resum: Acute kidney injury (AKI) is a frequent and serious complication after cardiac surgery; the incidence of AKI can reach 40%. Acute kidney injury requiring dialysis (AKI-D), the most severe form of AKI, may occur in 5% of patients following cardiac surgery. The development of AKI after cardiac surgery (CSA-AKI) has a direct impact on the prognosis of these patients and remains a cause of major short- and long-term morbidity and mortality; it is also associated with longer hospital stay and increased health care costs. Identifying patients at risk of developing CSA-AKI or early diagnosis, would allow us to prevent the onset and/or progression to more serious forms, improving significantly the prognosis of these patients. Currently, creatinine is the only available and validated biomarker for diagnosing CSA-AKI. However, creatinine is a late diagnostic biomarker (its plasma concentration increases 24 - 48 h after kidney injury) and, as a biomarker of glomerular function, it only provides information about it, but not about the existence of kidney cell injury. The protein Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), a kidney cell injury biomarker, has been proposed as one of the most promising biomarker for early diagnosis of CSA-AKI and to predict major renal outcomes as mortality and need for dialysis. Accordingly, we conducted a prospective observational study to investigate the behaviour of NGAL as a biomarker of CSA-AKI in cardiac surgical patients. During the period between March and November 2011, all patients undergoing cardiac surgery under cardiopulmonary bypass (CPB), mini-extracorporeal circulation (mini-CPB) or without CPB (off-pump) that met the inclusion criteria and did not present any of the criteria exclusion were considered as candidates to participate in the study. The main objective of the study was to determine the ability of uNGAL and the rate of change of uNGAL concentration over time (ΔuNGAL) to accurately predict CSA-AKI and other short- and long-term outcomes as need for continuous renal replacement therapy, mortality in the Intensive Care Unit (ICU) and 12 months and the presence of a composite outcome of Major Adverse Events Kidney at 365 days (MAKE365) which includes death, persistent need for dialysis or renal dysfunction. We also investigated the influence of the use of CPB and the type of circuit (conventional vs. mini-CPB) on NGAL release. We recruited 317 consecutive patients candidates who met the inclusion criteria and gave written informed consent. We obtained full data and biomarker measurements from 288 for statistical analyses. In this study we found, first, that uNGAL was only a fair biomarker for the prediction of CSA-AKI and other relevant renal outcomes as need for dialysis, mortality and the development of the composite outcome MAKE365. Second, we found that ΔuNGAL over time was not better than absolute values of uNGAL at predicting CSA-AKI and the related complications. Third, patients with longer duration of CPB and those receiving standard CPB compared to mini-CPB or off-pump surgery had significantly higher concentrations of uNGAL immediately after surgery. Therefore, our findings do not support a continued role for uNGAL measurements for the prediction of CSA-AKI or other major renal clinical outcomes.
Nota: Tesi doctoral - Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Cirurgia, 2015
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Llengua: Castellà.
Document: Tesis i dissertacions electròniques ; doctoralThesis ; publishedVersion
ISBN: 9788449054082

Adreça alternativa: http://hdl.handle.net/10803/300734


165 p, 2.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Tesis doctorals

 Registre creat el 2015-07-27, darrera modificació el 2016-06-15



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