An Epistatic Interaction between the PAX8 and STK17B Genes in Papillary Thyroid Cancer Susceptibility
Landa, Iñigo (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Boullosa, Cesar (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Inglada Pérez, Lucia (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Sastre Perona, Ana (Universidad Autónoma de Madrid. Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols")
Pastor Benito, Susana (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Velázquez, Antonia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública)
Mancikova, Veronika (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Ruiz Llorente, Sergio (Universidad Autónoma de Madrid. Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols")
Schiavi, Francesca (Institut d'Oncologia Vèneto. Clínica de Càncer Familiar i Oncoendocrinologia)
Marcos Dauder, Ricardo (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Malats, Núria (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Opocher, Giuseppe (Veneto Institute of Oncology (Pàdua, Itàlia))
Diaz Uriarte, Ramón (Universidad Autónoma de Madrid. Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols")
Santisteban, Pilar (Universidad Autónoma de Madrid. Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols")
Valencia, Alfonso (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Robledo, Mercedes (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)

Data:	2013
Resum:	Papillary Thyroid Cancer (PTC) is a heterogeneous and complex disease; susceptibility to PTC is influenced by the joint effects of multiple common, low-penetrance genes, although relatively few have been identified to date. Here we applied a rigorous combined approach to assess both the individual and epistatic contributions of genetic factors to PTC susceptibility, based on one of the largest series of thyroid cancer cases described to date. In addition to identifying the involvement of TSHR variation in classic PTC, our pioneer study of epistasis revealed a significant interaction between variants in STK17B and PAX8. The interaction was detected by MD-MBR (p = 0. 00010) and confirmed by other methods, and then replicated in a second independent series of patients (MD-MBR p = 0. 017). Furthermore, we demonstrated an inverse correlation between expression of PAX8 and STK17B in a set of cell lines derived from human thyroid carcinomas. Overall, our work sheds additional light on the genetic basis of thyroid cancer susceptibility, and suggests a new direction for the exploration of the inherited genetic contribution to disease using association studies.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Thyroid carcinomas ; Thyroid ; Genetics of disease ; Gene expression ; Epistasis ; Genotyping ; Small interfering RNAs ; Genetic loci
Publicat a:	PloS one, Vol. 8 Issue 9 (September 2013) , p. e74765, ISSN 1932-6203

DOI: 10.1371/journal.pone.0074765
PMID: 24086368

9 p, 421.4 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats