Per citar aquest document: http://ddd.uab.cat/record/160441
CSF1R blockade slows the progression of amyotrophic lateral sclerosis by reducing microgliosis and invasion of macrophages into peripheral nerves
Martínez Muriana, Anna (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Mancuso, Renzo (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Francos Quijorna, Isaac (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Olmos Alonso, Adrian (University of Southampton. Centre for Biological Sciences)
Osta, Rosario (Universidad de Zaragoza)
Perry, V. Hugh (University of Southampton. Centre for Biological Sciences)
Navarro, X. (Xavier) (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Gomez-Nicola, Diego (University of Southampton. Centre for Biological Sciences)
López Vales, Ruben (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)

Data: 2016
Resum: Inflammation is a common neuropathological feature in several neurological disorders, including amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We have studied the contribution of CSF1R signalling to inflammation in ALS, as a pathway previously reported to control the expansion and activation of microglial cells. We found that microglial cell proliferation in the spinal cord of SOD1(G93A) transgenic mice correlates with the expression of CSF1R and its ligand CSF1. Administration of GW2580, a selective CSF1R inhibitor, reduced microglial cell proliferation in SOD1(G93A) mice, indicating the importance of CSF1-CSF1R signalling in microgliosis in ALS. Moreover, GW2580 treatment slowed disease progression, attenuated motoneuron cell death and extended survival of SOD1(G93A) mice. Electrophysiological assessment revealed that GW2580 treatment protected skeletal muscle from denervation prior to its effects on microglial cells. We found that macrophages invaded the peripheral nerve of ALS mice before CSF1R-induced microgliosis occurred. Interestingly, treatment with GW2580 attenuated the influx of macrophages into the nerve, which was partly caused by the monocytopenia induced by CSF1R inhibition. Overall, our findings provide evidence that CSF1R signalling regulates inflammation in the central and peripheral nervous system in ALS, supporting therapeutic targeting of CSF1R in this disease.
Nota: Número d'acord de subvenció MR/K022687/1
Nota: Número d'acord de subvenció EC/FP7/MCIRG/249274
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2013-48431-R
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Llengua: Anglès.
Document: article ; recerca ; publishedVersion
Publicat a: Scientific Reports, Vol. 6 (May 2016) , article 25663, ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/srep25663


13 p, 2.2 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Neurociències (INc)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2016-07-08, darrera modificació el 2016-10-06



   Favorit i Compartir