Web of Science: 41 citations, Scopus: 45 citations, Google Scholar: citations,
Neuregulin-1 promotes functional improvement by enhancing collateral sprouting in SOD1G93A ALS mice and after partial muscle denervation
Mancuso, Renzo (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Martínez Muriana, Anna (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Leiva-Rodríguez, Tatiana (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Gregorio Martínez, David (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Ariza, Lorena (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Morell, Marta (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Esteban-Pérez, Jesús (Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (i+12))
García-Redondo, Alberto (Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (i+12))
Calvo, Ana Cristina (Kresge Hearing Research Institute (Michigan, Estats Units d'Amèrica))
Atencia-Cibreiro, Gabriela (Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (i+12))
Corfas, Gabriel (Kresge Hearing Research Institute (Michigan, Estats Units d'Amèrica))
Osta, Rosario (Instituto Agroalimentario de Aragón)
Bosch i Merino, Assumpció (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Navarro, X. (Xavier) (Xavier) (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)

Date: 2016
Abstract: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by progressive degeneration of motoneurons, which is preceded by loss of neuromuscular connections in a "dying back" process. Neuregulin-1 (Nrg1) is a neurotrophic factor essential for the development and maintenance of neuromuscular junctions, and Nrg1 receptor ErbB4 loss-of-function mutations have been reported as causative for ALS. Our main goal was to investigate the role of Nrg1 type I (Nrg1-I) in SOD1G93A mice muscles. We overexpressed Nrg1-I by means of an adeno-associated viral (AAV) vector, and investigated its effect by means of neurophysiological techniques assessing neuromuscular function, as well as molecular approaches (RT-PCR, western blot, immunohistochemistry, ELISA) to determine the mechanisms underlying Nrg1-I action. AAV-Nrg1-I intramuscular administration promoted motor axon collateral sprouting by acting on terminal Schwann cells, preventing denervation of the injected muscles through Akt and ERK1/2 pathways. We further used a model of muscle partial denervation by transecting the L4 spinal nerve. AAV-Nrg1-I intramuscular injection enhanced muscle reinnervation by collateral sprouting, whereas administration of lapatinib (ErbB receptor inhibitor) completely blocked it. We demonstrated that Nrg1-I plays a crucial role in the collateral reinnervation process, opening a new window for developing novel ALS therapies for functional recovery rather than preservation.
Grants: Instituto de Salud Carlos III PI14/00947
Instituto de Salud Carlos III PI10/00092
Instituto de Salud Carlos III PI14/00088
Instituto de Salud Carlos III PI111532
Instituto de Salud Carlos III PS09720
Instituto de Salud Carlos III PS09730
Ministerio de Economía y Competitividad SAF2009-12495
Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR-1354
Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR-201
Note: Altres ajuts: Fundació La Marato-TV3(TV3201428-10), AFM-Telethon (Nrg14ALS)
Rights: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades. Creative Commons
Language: Anglès
Document: Article ; recerca ; Versió acceptada per publicar
Subject: Neuregulin-1 ; Amyotrophic lateral sclerosis ; Neuromuscular junction ; Motoneuron ; Collateral sprouting
Published in: Neurobiology of disease, Vol. 95 (November 2016) , p. 168-178, ISSN 0969-9961

DOI: 10.1016/j.nbd.2016.07.023


Post-Print
34 p, 687.0 KB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Neurociències (INc)
Articles > Research articles
Articles > Published articles

 Record created 2016-10-26, last modified 2023-02-22



   Favorit i Compartir