Efectos de los opioides sobre la extravasación de plasma en un modelo de inflamación aguda periférica en rata
Romero Molina, Mª Asunción
Planas Domingo, M. Eulalia, dir.
Puig Riera de Conías, M. M., (Margarita M.) dir. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Cirurgia)

Imprint: Bellaterra : Universitat Autònoma de Barcelona, 2004
Abstract: En el tratamiento de los procesos inflamatorios, no sólo tiene importancia conseguir una buena analgesia, sino poder controlar otros aspectos derivados de este proceso, como son el edema, la extravasación plasmática y la migración leucocitaria que caracterizan la zona inflamada. Si bien hasta el momento se conocen los mecanismos periféricos a través de los cuales los opioides inducen analgesia durante la inflamación, se desconoce el papel preciso del sistema opiode endógeno (SOE; ligandos endógenos y los receptores opioides) en la respuesta inflamatoria. Poco se sabe de la influencia que sobre el SOE ejercen los distintos mediadores liberados durante la respuesta inflamatoria desde estructuras anatómicas implicadas en ésta como son: las terminaciones nerviosas sensoriales, las fibras simpáticas postganglionares, las células inmunes, el endotelio vascular y los mastocitos, hecho que nos ha llevado a profundizar en el estudio del papel que desempeñan los opioides en la respuesta inflamatoria. La expresión de los RO así como su caracterización y función antinociceptiva está bien documentada, no sólo a nivel de SNC sino también en tejidos nerviosos periféricos y células inmunes. Por el contrario, su posible función antiinflamatoria no es tan conocida. Nuestra hipótesis plantea que la modulación opioide del edema y la extravasación plasmática, durante la respuesta inflamatoria aguda, se debe a la activación de RO periféricos y a las posibles interrelaciones que se establecen con otros sistemas endógenos, distintos al opioide e implicados en la inflamación. De los resultados obtenidos se concluye que edema y extravasación plasmática son variables inflamatoririas moduladas por mecanismos distintos, con una importante participación en la modulación de la extravasación de plasma de los opioides endógenos, principalmente las encefalinas. La administración sistémica de opioides m y d induce una respuesta bifásica sobre la extravasación plasmática, dosis-dependiente, de manera que se obtiene un efecto inhibidor a dosis iniciales para llegar a un máximo a partir del cual se recuperar nuevamente los niveles basales de exudado plasmático. El empleo de agonistas/antagonistas que no atraviesan la barrera hematoencefálica demuestra la participación de estructuras periféricas en la modulación de esta variable inflamatoria. Si bien el efecto final obtenido sobre la extravasación es el mismo tras la administración de agonistas m y d, el mecanismo de acción implicado en ello es distinto según el fármaco empleado. Mientras que morfina requiere de terminaciones simpáticas periféricas, receptores opioides d, H2 y H3 activados, fentanilo precisa interaccionar con los receptores opioides principalmente expresados en las terminaciones sensoriales nociceptivas, así como que los receptores H2 y H3 estén activados. No obstante, el bloqueo del H3 lleva a aumentar la formación de exudado plasmático hasta el doble de los valores basales. Los receptores d no requieren la acitvación del sistema histaminérgico para inducir su efecto antiexudativo, si bien, en situaciones en las se ha disminuído la población de fibras nociceptivas o simpáticas los porcentajes de inhibición varían. La participación del sistema inmune en una inflamación aguda periférica en cuanto a la modulación de la extravasación de plasma es irrelevante.
Abstract: The objective in the treatment of inflammatory processes, is not only achieve a good analgesia, but also control another aspects derivated of this process, like edema, plasma extravasation and cells transmigration towards the injured tissue. To date the opioid peripheral analgesia mechanisms are well known, but not the antiinflammatory effects induced by these drugs. It does not known the influence of OES (opioid endogenous system: receptors (OR) and ligands) over the different mediators release during inflammatory response from: sensorial fibers, sympathetic postganglionar nerve terminals, inmune cells, vascular endothelium and mast cells. By this reason we have sudied in depth the role of opioids in the inflammatory response. The expression, distribution, characterization and function of OR in the nociceptive response is well documented, not only in mammalian central (CNS) but also in peripheral tissues, inmune and mast cells. Contrary, their possible antiinflammatory funcion is not as well as known. Our hipotesis establish that the opioid modulation of edema and plasma extravasation during acute inflammatory response it's due to the activation of peripheral opioid receptors and the relationships established among other endogenous systems, all the implicated in the inflammation. The results show that edema and plasma extravasation are modulated by different mechanisms, with a very important participation of enkephalins, like endogenous opioids, in the plasma extravasation modulation. The systemic administration of m and d opioids induce a biphasic dose-related inhibition of plasma extravasation. The effects of peripheral agonists/antagonists demostrate the participation of peripheral structures in the modulation of this inflammatory variable. The administration of m and d opioid agonists induce the same effect on the extravasation, although the implicated mechanism is different, according the drug used. While mophine requires sympathetic peripheral fibers, d-opioid, H2 and H3 activated receptors, fentanyl needs its interaction with opioid receptors expressed in the nociceptive fibers principally, and H2 and H3 receptors must be activated, also. However, the blockade of H3 receptor induces an increase on plasma exudated, twice basal value. d-receptors do not need the activation of histaminergic system for inducing their antiexudative effect, still when have been decreased nociceptive and simpathetic fibres we can see a variation on the inhibition percentages. The participation of the inmune system in the plasma extravasation modulation during an acute peripheral inflamation is irrelevant.
Note: Consultable des del TDX
Note: Títol obtingut de la portada digitalitzada
Note: Tesi doctoral - Universitat Autònoma de Barcelona, Facultat de Medicina, Departament de Farmacologia, de Terapèutica i de Toxicologia, 2003
Note: Bibliografia
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Language: Castellà
Document: Tesi doctoral
Subject: Inflamació ; Opiacis ; Efectes fisiològics
ISBN: 8468833193

Adreça alternativa:: https://hdl.handle.net/10803/5373


77 p, 1.8 MB

112 p, 1.7 MB

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Research literature > Doctoral theses

 Record created 2009-05-07, last modified 2022-05-08



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