Since January 2020 Elsevier has created a COVID-19 resource centre with free information in English and Mandarin on the novel coronavirus COVID- 19. The COVID-19 resource centre is hosted on Elsevier Connect, the company's public news and information website. Elsevier hereby grants permission to make all its COVID-19-related research that is available on the COVID-19 resource centre - including this research content - immediately available in PubMed Central and other publicly funded repositories, such as the WHO COVID database with rights for unrestricted research re-use and analyses in any form or by any means with acknowledgement of the original source. These permissions are granted for free by Elsevier for as long as the COVID-19 resource centre remains active. n e f r o l o g i a 2 0 2 0;4 0(3):272–278 Revista de la Sociedad Española de Nefrología www.revistanefrologia.com Artículo especial Situación de la infección por SARS-CoV-2 en pacientes en tratamiento renal sustitutivo. Informe del Registro COVID-19 de la Sociedad Española de Nefrología (SEN) J. Emilio Sánchez-Álvarez a,∗ , Miguel Pérez Fontán b , Carlos Jiménez Martín c , Miquel Blasco Pelícano d , Carlos Jesús Cabezas Reina e , Ángel M. Sevillano Prieto f , Edoardo Melilli g , Marta Crespo Barrios h , Manuel Macía Heras i e María Dolores del Pino y Pino j a Hospital Universitario de Cabueñes, Gijón, Asturias, España b Servicio de Nefrología, Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, España c Servicio de Nefrología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España d Servicio de Nefrología, Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España e Servicio de Nefrología, Complejo Hospitalario de Toledo, Toledo, España f Servicio de Nefrología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España g Servicio de Nefrología, Hospital Universitari de Bellvitge, Barcelona, España h Servicio de Nefrología, Consorci Parc de Salut Mar de Barcelona, Barcelona, España i Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Canarias, España j Servicio de Nefrología, Complejo Hospitalario Torrecárdenas, Almería, España información del artículo r e s u m e n Historia del artículo: Introducción: La reciente aparición de la pandemia por el coronavirus SARS-CoV-2 ha impac- Recibido el 15 de abril de 2020 tado de forma muy importante en la población general. Los pacientes en tratamiento renal Aceptado el 15 de abril de 2020 sustitutivo (TRS) no han sido ajenos a esta situación y por sus características resultan espe- On-line el 16 de abril de 2020 cialmente vulnerables. Presentamos los resultados del análisis del Registro COVID-19 de la Sociedad Española de Nefrología. Palabras clave: Material y métodos: EL Registro comenzó a funcionar el 18 de marzo de 2020. Recoge varia- SARS-CoV-2 bles epidemiológicas, datos del contagio y diagnóstico, clínica acompañante, tratamientos Registro y desenlace. Se trata de un registro on line. Los pacientes fueron diagnosticados de infección Tratamiento renal sustitutivo por SARS-CoV-2 en base a los resultados de la PCR del virus, realizada tanto en pacientes España que habían manifestado clínica compatible o tenían signos sospechosos como en aquellos Sociedad Española de Nefrología a los que se había hecho como cribado tras algún contacto conocido con otro enfermo. Resultados: A fecha 11 de abril el Registro disponía de datos de 868 pacientes, proceden- tes de todas las comunidades autónomas. La modalidad de TRS más representada es la hemodiálisis en centro (HDC) seguida de los pacientes trasplantados. La clínica de presen- tación es similar a la población general. Un porcentaje muy elevado (85%) requirió ingreso hospitalario, un 8% en unidades de cuidados intensivos. Los tratamientos más utilizados ∗ Autor para correspondencia. Correo electrónico: jesastur@hotmail.com (J.E. Sánchez-Álvarez). https://doi.org/10.1016/j.nefro.2020.04.002 0211-6995/© 2020 Sociedad Española de Nefrologı́a. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Este es un artı́culo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/). n e f r o l o g i a 2 0 2 0;4 0(3):272–278 273 fueron hidroxicloroquina, lopinavir-ritonavir y esteroides. La mortalidad es elevada y alcanza el 23%: los pacientes fallecidos estaban con más frecuencia en HDC, desarrolla- ban más frecuentemente neumonía y recibían en menos ocasiones lopinavir-ritonavir y esteroides. La edad y la neumonía se asociaban de forma independiente al riesgo de fallecer. Conclusiones: La infección por SARS-CoV-2 afecta ya a un número importante de pacientes españoles en TRS, fundamentalmente aquellos que están en HDC, las tasas de hospitaliza- ción son muy elevadas y la mortalidad es elevada; la edad y el desarrollo de neumonía son factores asociados a mortalidad. © 2020 Sociedad Española de Nefrologı́a. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Este es un artı́culo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/ by-nc-nd/4.0/). SARS-CoV-2 infection in patients on renal replacement therapy. Report of the COVID-19 Registry of the Spanish Society of Nephrology (SEN) a b s t r a c t Keywords: Introduction: The recent appearance of the SARS-CoV-2 coronavirus pandemic has had a SARS-CoV-2 significant impact on the general population. Patients on renal replacement therapy (RRT) Registry have not been unaware of this situation and due to their characteristics they are especially Renal replacement therapies vulnerable. We present the results of the analysis of the COVID-19 Registry of the Spanish Spain Society of Nephrology. Spanish Society of Nephrology Material and methods: The Registry began operating on March 18th, 2020. It collects epide- miological variables, contagion and diagnosis data, signs and symptoms, treatments and outcomes. It is an online registry. Patients were diagnosed with SARS-CoV-2 infection based on the results of the PCR of the virus, carried out both in patients who had manifested com- patible symptoms or had suspicious signs, as well as in those who had undergone screening after some contact acquainted with another patient. Results: As of April 11, the Registry had data on 868 patients, from all the Autonomous Com- munities. The most represented form of RRT is in-center hemodialysis (ICH) followed by transplant patients. Symptoms are similar to the general population. A very high percen- tage (85%) required hospital admission, 8% in intensive care units. The most used treatments were hydroxychloroquine, lopinavir-ritonavir, and steroids. Mortality is high and reaches 23%; deceased patients were more frequently on ICH, developed pneumonia more frequen- tly, and received less frequently lopinavir-ritonavir and steroids. Age and pneumonia were independently associated with the risk of death. Conclusions: SARS-CoV-2 infection already affects a significant number of Spanish patients on RRT, mainly those on ICH, hospitalization rates are very high and mortality is high; age and the development of pneumonia are factors associated with mortality. © 2020 Sociedad Española de Nefrologı́a. Published by Elsevier España, S.L.U. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/ by-nc-nd/4.0/). 2 millones de personas1 . A 11 de abril de 2020, Estados Uni- Introducción dos es el país con más casos confirmados, seguido de España, A finales de 2019, las autoridades de la República Popular Italia, Alemania y Francia1 . China comunicaron a la Organización Mundial de la Salud La aparición de una pandemia como esta ha obligado a varios casos de neumonía de etiología desconocida en Wuhan, prestar una especial atención a grupos poblacionales espe- una ciudad situada en la provincia china de Hubei. Más tarde cialmente vulnerables, y entre ellos están aquellos con se comprobó que se trataba de una infección ocasionada por enfermedad renal crónica (ERC), especialmente los que rea- un nuevo coronavirus denominado SARS-CoV-2. Este virus lizan algún tipo de tratamiento renal sustitutivo (TRS). causa diversas manifestaciones clínicas englobadas bajo el Desde el primer momento, la Sociedad Española de Nefro- término COVCID-19, que incluyen cuadros respiratorios que logía (SEN) se puso a trabajar de forma conjunta con el varían desde el resfriado común hasta cuadros de neumonía Ministerio de Sanidad, los servicios de nefrología de todo el grave con síndrome de distrés respiratorio, shock séptico y país, las asociaciones de pacientes y otras sociedades cien- fallo multiorgánico. tíficas, con el propósito de elaborar planes de contingencia Desde entonces, el virus se ha ido diseminando por todo y protocolos específicos que aportasen conocimiento a una el mundo, llegando a contagiar, a fecha de hoy, a casi patología muy grave y nueva en nuestro entorno. 274 n e f r o l o g i a 2 0 2 0;4 0(3):272–278 Uno de los proyectos que tomó forma en las primeras Tabla 1 – Distribución de casos registrados por semanas de la epidemia de SARS-CoV-2 fue la creación de un comunidad autónoma Registro específico para pacientes en alguna modalidad de TRS Comunidad autónoma Porcentaje (%) en España. Fruto de un esfuerzo colectivo surgió el Registro COVID-19 de la SEN. El objetivo de este trabajo es presentar Comunidad de Madrid 35,8 Cataluña 18,0 los primeros resultados del análisis de los datos del Registro Castilla-La Mancha 12,0 después de 3 semanas de haber entrado en funcionamiento. Andalucía 8,5 Comunidad Valenciana 6,0 País Vasco 5,1 Castilla y León 3,1 Material y métodos Navarra 3,0 Galicia 1,8 El Registro COVID-19 comenzó a funcionar el pasado día Islas Baleares 1,6 Extremadura 1,4 18 de marzo de 2020. La semana anterior se formó un comité Aragón 1,0 de expertos que decidió qué variables deberían ser incluidas Islas Canarias 1,0 en él. El proceso de selección de variables de un Registro no Principado de Asturias 0,6 es una tarea sencilla. Por un lado, se pretende incorporar el La Rioja 0,5 máximo de información para poder adquirir el mayor conoci- Región de Murcia 0,3 miento; por otra parte, a mayor número de variables, menor Cantabria 0,2 grado de cumplimentación. Además, la situación general de los servicios de nefrología en este momento dista mucho de ser la óptima debido a la alta demanda asistencial y al impor- Análisis estadístico tante número de profesionales directamente afectados por el coronavirus. Por ello se decidió elegir un conjunto mínimo de Las variables continuas se expresaron como media y des- variables que nos diera una perspectiva del impacto que la viación típica y las categóricas como porcentaje. Los valores pandemia por SARS CoV-2 estaba ocasionando en el ámbito basales se compararon mediante t test y Chi cuadrado de los pacientes en TRS en España. Además, debería estar en según procediese. Previamente se había empleado el test de consonancia con el Registro propuesto de la European Renal Kolmogorov-Smirnov para ver si seguían una distribución nor- Association - European Dialysis and Transplant Association (ERA- mal. Se utilizaron modelos de regresión lineal o logística para EDTA) para que se pudieran unificar los datos a nivel europeo. conocer los factores asociados a mortalidad. Se consideró sig- Después de atender a todas esas necesidades, se incluye- nificativo un valor de p menor de 0,05. Se utilizó el paquete ron en el Registro variables epidemiológicas, modalidades de estadístico SPSS 20® para Windows (SPSS Inc, Chicago, IL) para TRS, datos del contagio y diagnóstico, clínica acompañante, el análisis de los resultados. tratamientos y desenlace. Se trata de un Registro anónimo que cumple con los requisitos impuestos por la legislación. Se soli- Resultados citó la autorización para su funcionamiento al comité ético del Principado de Asturias. Hasta el 11 de abril se habían introducido en el Registro los El Registro COVID-19 de la SEN tiene un formato on datos de 868 pacientes en TRS con infección documentada line, con acceso a través de la página web de la Sociedad por el coronavirus SARS-CoV-2 (por PCR). Los casos procedían (www.senefro.org); es necesaria la identificación previa de las de 103 centros sanitarios, repartidos por todo el país. Todas personas que acceden a él. Cada usuario del Registro tiene las comunidades autónomas han reportado casos (tabla 1), acceso a los datos de los pacientes que ha introducido, pero siendo Madrid la que aporta un mayor número (36%), seguido no al resto de la información. La base de datos completa sola- de Cataluña (18%), Castilla-La Mancha (12%) y Andalucía (9%). mente puede ser gestionada por el coordinador del Registro o La edad media de los pacientes contagiados es de 67 ± 15 años por cualquier otro miembro de la Sociedad que lo solicite por y dos tercios son varones. escrito previa autorización del comité de expertos del mismo. La modalidad de TRS más representada entre los pacien- Los pacientes fueron diagnosticados de infección por SARS- tes con infección por SARS-CoV-2 es la hemodiálisis en centro CoV-2 en base a los resultados de la PCR del virus, realizada (HDC) (63%), seguida de los pacientes trasplantados (TX) (33%) tanto en el paciente que había manifestado clínica compati- y con mucha menor frecuencia, los que están en diálisis peri- ble o tenía signos sospechosos como en aquel al cual se le toneal (DP) (4%); se han comunicado 2 casos en hemodiálisis había hecho como cribado tras algún contacto conocido con domiciliaria (HDD) (fig. 1). otro enfermo. Tres de cada 10 pacientes infectados habían tenido con- El Registro permanecerá operativo mientras se mantenga tacto previo conocido con algún otro infectado. Este porcentaje la situación actual de pandemia por el coronavirus. Se reali- subía hasta el 34% en el caso de los pacientes en HDC, siendo zarán análisis periódicos de la información registrada para ir el 24% en DP y el 22% en el caso de TX. El periodo de incubación obteniendo conclusiones sobre el impacto de esta infección medio en aquellos pacientes con contacto previo conocido fue en los pacientes en TRS en España y las diferentes formas de 7 ± 4 días. de abordar esta situación. Los resultados que se van a pre- En relación con las manifestaciones clínicas (tabla 2), 3 de sentar a continuación corresponden al análisis con los datos cada 4 pacientes tenían fiebre, dos tercios síntomas de infec- registrados hasta el día 11 de abril de 2020. ción de vías respiratorias altas y un 43% disnea. Casi una n e f r o l o g i a 2 0 2 0;4 0(3):272–278 275 REER 2018 Registro COVID Tx HD HD HD Tx DP DP HD DP Tx HD DP Tx Figura 1 – Prevalencia de modalidades de TRS. HD: hemodiálisis; DP: diálisis peritoneal; REER: Registro Español de Enfermos Renales; TRS: tratamiento renal sustitutivo; TX: trasplante renal. Tabla 2 – Manifestaciones clínicas Tabla 4 – Características de los pacientes en función del Síntomas/signos Porcentaje (%) desenlace Desenlace Curados Fallecidos p Fiebre 76 N = 375 N = 177 N = 198 Tos, expectoración, molestias faríngeas 68 Disnea 43 Edad (años) 62,7 ± 15,4 73,3 ± 12,1 < 0,001 Clínica digestiva 23 Sexo (% varones) 64,4 67,7 NS Linfopenia 80 Modalidad TRS (%) Neumonía 72 HD en centro 52,0 69,5 Asintomáticos 8 DP 8,5 3,5 0,003 TX renal 39,0 26,8 Desarrollaron neumonía (%) 61,3 90,1 < 0,001 Tabla 3 – Tratamientos más frecuentes Fármaco Porcentaje (%) Tratamiento agudo (%) Hidroxicloroquina 88,3 83,9 NS Hidroxicloroquina 85 Lopinavir/ritonavir 36,0 49,1 0,016 Lopinavir-ritonavir 40 Esteroides 20 30,7 0,039 Corticoides 27 Interferón 6 Tratamiento previo (%) Tocilizumab 5 IECA 16,9 11,6 0,092 ARA2 26,1 19,2 0,069 Cualquier ISRAA 42,4 30,3 0,010 cuarta parte tenía síntomas digestivos. Solo un 8% estaban asintomáticos. La complicación más frecuente que desarro- llaron fue la neumonía en un 72% de los pacientes; además, el Las poblaciones en diálisis (incluye HDC, HDD y DP) o 80% también tenía linfopenia. trasplantadas que han sido infectadas por SARS-CoV-2 eran Un porcentaje muy elevado de los pacientes registrados diferentes. En la tabla 5 se reflejan sus características. Los (85%) requirieron ingreso hospitalario, siendo el 8% en las Uni- pacientes trasplantados eran más jóvenes, necesitaron ingre- dades de Cuidados Intensivos (UCI); de estos últimos casi dos sar más frecuentemente, tanto en planta como en UCI, tercios requirieron ventilación mecánica. La duración media desarrollaron más neumonías y fueron tratados en mayor del ingreso hospitalario (teniendo solo en cuenta a aquellos número con lopinavir-ritonavir, hidroxicloroquina, esteroi- pacientes considerados curados) fue de 10 ± 4 días. des y tocilizumab; también recibían antes de infectarse más Los tratamientos más comúnmente utilizados (tabla 3) frecuentemente ISRAA. Finalmente, menos pacientes tras- fueron la hidroxicloroquina (85%) y la combinación de plantados fallecieron. lopinavir-ritonavir (40%). Un tercio de los pacientes recibió los Analizamos los factores asociados a mortalidad, diferen- 3 fármacos juntos. Con menor frecuencia se usaron esteroides, ciando los pacientes trasplantados de los que estaban en interferón y tocilizumab. diálisis. En los pacientes trasplantados, la edad y el desarrollo Hasta el día de hoy, han fallecido 198 pacientes (el de neumonía se asociaban de forma independiente a mortali- 23% de los registrados). Las características de estos pacien- dad (tabla 6). En cuanto a los pacientes en diálisis, nuevamente tes aparecen reflejadas en la tabla 4. Al compararlos con eran la edad y el desarrollo de neumonía los factores asocia- los pacientes curados, comprobamos como los fallecidos dos, pero también encontramos un efecto beneficioso de la tenían más edad, estaban más frecuentemente en HDC, hidroxicloroquina (tabla 7). desarrollaron más frecuentemente neumonía, recibieron con Finalmente, se ha comunicado la curación de la infección más frecuencia lopinavir-ritonavir y esteroides y tenían en el 20% del total de pacientes infectados; el tiempo medio prescrito en menos ocasiones inhibidores del sistema renina- notificado hasta la curación es de 12 ± 5 días. El resto persiste angiotensina-aldosterona (ISRAA) antes de la infección. en situación de infección activa (tabla 8). 276 n e f r o l o g i a 2 0 2 0;4 0(3):272–278 proceden mayoritariamente de esas regiones, aunque Castilla Tabla 5 – Comparación diálisis (incluye HD en centro, HD domiciliaria y DP) vs. trasplante y León ha reportado un menor número de casos de los que le corresponderían por su población global infectada. Aque- Variable Diálisis Trasplante p llas comunidades con menor número global de contagios, Edad 71 ± 15 60 ± 13 < 0,001 como Cantabria, Murcia, Extremadura, Canarias o el Princi- Sexo (% varones) 65,5 66,3 NS pado de Asturias, han comunicado también un menor número Precisó ingreso (%) 81 93,6 < 0,001 Precisó ingreso en UCI (%) 6 8,8 0,031 de pacientes en TRS con infección por SARS-CoV-2. Tratamientos (%) La edad media de los infectados está en consonancia con Lopinavir/ritonavir 32,2 38,2 0,048 la edad media de los pacientes en TRS; como en la población Hidroxicloroquina 72,2 87 < 0,001 general en TRS, los pacientes en HD tenían significativamente Esteroides 13,9 38,6 < 0,001 más edad que aquellos trasplantados o en DP. En la población Interferón 3,9 5,6 NS general, parece que el coronavirus afecta más a varones que a Tocilizumab 2,2 8,1 < 0,001 mujeres; en el caso de los pacientes en TRS, también hay más Tratamientos previos (%) hombres infectados, pero esto podría ser un reflejo del mayor IECA 12 12,6 NS número de varones en los programas de TRS. ARA2 20,8 27 0,025 A pesar de que más de la mitad de los pacientes españoles Cualquier ISRAA 32,8 38,6 0,034 en TRS están trasplantados3 , el contagio por el SARS-CoV-2 Días de ingreso 10 ± 8 10 ± 6 NS está siendo más frecuente en los pacientes que realizan HDC. Curación (%) 18,5 24,2 0,008 Esta circunstancia no es de extrañar al tratarse de pacientes Tiempo hasta curación (días) 13 ± 5 11 ± 5 NS que no han podido hacer el confinamiento reglamentario por Fallecimiento (%) 24,9 18,6 0,023 tener que salir y desplazarse a los hospitales y centros de diá- lisis 3 o más veces por semana y en no pocas ocasiones en Tabla 6 – Factores asociados a mortalidad (trasplante) transporte colectivo. Además, no pocos pacientes que realizan Exp(B) p IC 95% HDC viven en residencias y centros sociosanitarios, epicentro Inferior-superior de muchos contagios. A pesar del grado de inmunosupresión Edad 1,093 < 0,001 1,057-1,131 de los pacientes trasplantados, solo representan un tercio de Neumonía 5,833 < 0,001 1,606-21,186 los pacientes registrados. Finalmente, hay que destacar que los pacientes en DP, y especialmente aquellos en HDD, repre- sentan una tasa muy baja de pacientes infectados, aunque su Tabla 7 – Factores asociados a mortalidad (diálisis) representación como modalidad de TRS en España es también Exp(B) p IC 95% significativamente menor3 . Inferior-superior En relación con las manifestaciones clínicas, no hay dife- Edad 1,031 < 0,001 1,015-1,048 rencias con las referidas en población general, siendo la fiebre Neumonía 5,184 < 0,001 3,026-8,879 y los síntomas propios de una infección de las vías respirato- Hidroxicloroquina 0,471 0,005 0,280-0,792 rias altas las más frecuentes. En un estudio retrospectivo con casi 1.100 pacientes con infección por SARS-CoV-2, estos mis- Tabla 8 – Evolución de los pacientes mos síntomas fueron los más frecuentes y con una incidencia Situación actual Porcentaje (%) similar a la de nuestra población en TRS4 . Una cuarta parte de nuestros pacientes refirieron también síntomas digesti- Infección activa 56,9 Fallecidos 22,7 vos. El estudio anterior mostraba unas tasas muy inferiores Curados 20,4 a las nuestras de síntomas digestivos; por el contrario, otros autores presentan una tasa de síntomas digestivos superior a la comentada y en consonancia con nuestros datos5 . Es Discusión más, el primer caso de un paciente en HD en Estados Uni- dos presentó diarrea como síntoma inicial de la infección por El análisis de los datos recogidos en las 3 primeras semanas el coronavirus6 . Las distintas formas de cribado o de diag- del Registro COVID-19 de la SEN muestra que la infección por nóstico en la población pueden condicionar resultados tan SARS-CoV-2 afecta ya a un número importante de pacientes dispares. españoles en TRS, fundamentalmente aquellos que están en Las tasas de hospitalización en nuestros pacientes son muy HDC, las tasas de hospitalización son muy elevadas y la mor- elevadas, superando el 80% de los casos. Estudios publicados talidad es elevada; la edad y el desarrollo de neumonía son de la población general aportan unas cifras considerablemente factores de riesgo de mortalidad mientras que el empleo de menores7 , pero no debemos olvidar la mayor edad y comorbili- hidroxicloroquina podría tener un papel protector, al menos dad de los pacientes en TRS, que, sin duda, puede condicionar en los pacientes en diálisis. una situación clínica más deteriorada. Hace solo 2 semanas En España, la infección por SARS-CoV-2 se ha propa- se publicaron los resultados de un metaanálisis que incluía 4 gado por todas las comunidades autónomas del país, aunque estudios publicados y 1.400 pacientes, el cual concluyó que la la incidencia ha sido especialmente relevante en Madrid, ERC era un factor de riesgo para desarrollar una infección por Cataluña, Castilla-La Mancha y Castilla y León, según los SARS-CoV-2 más grave8 . Una de las posibles explicaciones de datos del Ministerio de Sanidad2 . De igual forma y según los por qué la ERC condiciona un peor pronóstico se asienta en datos del Registro de la SEN, los pacientes en TRS infectados el papel que los linfocitos T juegan en la recuperación de la n e f r o l o g i a 2 0 2 0;4 0(3):272–278 277 infección9 . Se ha visto que en la uremia existe un deterioro próximas semanas conoceremos el destino final de todos estos de la función de los linfocitos y los granulocitos y esto puede pacientes y podremos avanzar más en el conocimiento de la alterar los mecanismos de defensa frente al virus10 . afectación que el SARS-CoV-2 produce en la población en TRS. Más pacientes trasplantados requirieron de ingreso hos- pitalario en comparación con aquellos en diálisis; también Conflicto de intereses tienen más ingresos en UCI. Parece que puede ser relevante el papel de la inmunosupresión para evitar el rechazo en esta Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. situación11 . La mortalidad registrada es elevada, superior al 20%; los pacientes en diálisis tienen mayor riesgo de fallecer, aun- Agradecimientos que esta circunstancia está probablemente relacionada con la mayor edad y la comorbilidad (variable no recogida en el Regis- Este trabajo no hubiera sido posible sin la participación de tro) frente a aquellos pacientes trasplantados. En el último todas estas personas que han colaborado de una u otra forma informe del 13 de abril del Ministerio de Sanidad2 la mor- en la recogida de datos o en el análisis de los mismos. Los talidad para el grupo de edad de 70-79 años era del 13,9%, nombres de todos ellos aparecen en el anexo 1. prácticamente la mitad que la detectada en el Registro para los pacientes en diálisis. Debemos considerar el elevado riesgo de complicaciones en los pacientes en TRS. En el análisis de los Anexo 1. factores asociados de forma independiente al riesgo de fallecer encontramos que la edad y el desarrollo de neumonía condi- Roberto Alcázar, Alberto Ortiz, AL Martín de Francisco, Marta cionan un pronóstico más sombrío. Además, en el grupo de Crespo, Manuel Macía, Ainhoa Hernando Rubio, Alberto Rodrí- pacientes en diálisis, el empleo de hidrocloroquina se asocia a guez Benot, Alejandro Pérez Alba, Alex Gutiérrez Dalmau, un menor riesgo de fallecer. Sin embargo, la significación esta- Alfonso Cubas Alcaraz, Alfonso Pobes Martínez de Sali- dística de este último hallazgo necesita estudios muestrales nas, Amir Shabaka Fernández, Ana Roca Muñoz, Ana Isabel más amplios, debido a la controversia actualmente existente. Martínez Díaz, Anabertha Narváez Benítez, Andrés Villegas En estudios in vitro, este fármaco ha demostrado actividad Fuentes, Aniana Oliet Palá, Anna Buxeda i Porras, Antonio frente a varios virus, incluidos coronavirus y gripe12 . Un estu- Franco Esteve, Antonio Gascón Mariño, Armando Coca Rojo, dio francés, con pocos pacientes, no aleatorizado y con errores Auxiliadora Mazuecos, Beatriz Díez Ojea, Beatriz María Durá metodológicos, encontró cierto beneficio en su uso13 ; por el Gúrpide, Belén Gómez Giralda, Belén Moragrega, Boris Gon- contrario, otro trabajo chino no halló que los pacientes trata- zales Candia, Bruna Natacha Leite Costa, Carlos Antonio dos tuvieran mejores tasas de recuperación14 . En nuestro caso, Soto Montáñez, Carmen Gómez Roldán, Carola Arcal Cuni- el efecto beneficioso se encuentra solamente en los pacien- llera, Cassandra Emma Puig Hooper, Celestino Piñera Haces, tes en diálisis; a pesar de ello, hidroxicloroquina y el resto de Concepción Álamo Caballero, Cristina Canal Girol, Cristina fármacos comúnmente empleados en la infección por SARS- Galeano Álvarez, Cristina Ruiz González, Daniel Eduardo Villa CoV-2 se usan con más frecuencia en pacientes trasplantados Hurtado, Diego Rodríguez Puyol, Eduardo Muñoz De Bustillo que en diálisis. Es necesario esperar a los estudios controla- Llorente, Elena Calvo, Elena Castillón Lavilla, Elena Giménez dos en marcha para justificar la idoneidad del uso de estos Civera, Elena Vaquero Párrizas, Enrique Peláez Pérez, Fer- fármacos. nando Fernández Girón, Fernando Simal Blanco, Fernando El uso de los ISRAA resulta controvertido. Algunas publi- Tornero Molina, Francisco Javier Ahijado Hormigos, Gabriel caciones preliminares alertaban de la posibilidad de que el Bernal Blanco, Gema Velasco Barrero, Hernando Trujillo Cué- empleo de estos fármacos (indicados en el tratamiento de llar, Isabel Beneyto Castelló, Isabel García Méndez, Isabel la hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca, cardiopatía María Saura Luján, Jaime Sanz García, Jary Perelló Martí- isquémica, etc.) pudiera aumentar el riesgo de infección por nez, Javier Arrieta Lezama, Jesús Grande Villoria, Joan Manuel SARS-CoV-2. Este virus se une a una enzima, la ECA2, para Gascó Company, Joaquín de Juan Ribera, Joaquín Manrique infectar a las células, y dicha enzima parece estar sobreex- Escola, Jorge Reichert, Juan Carlos Martínez Ocaña, Juan Car- presada en sujetos tratados con inhibidores del enzima de los Ruiz San Millán, Juan Cristobal Santacruz Mancheno, Juan conversión de la angiotensina II (IECA) o con antagonistas de Manuel Buades Fuster, Laura Espinosa Román, Laureano Pérez los receptores de la angiotensina II (ARA2)15 . Sin embargo, Oller, Luis Alberto Sánchez Cámara, Luis Fernando Domínguez modelos de experimentación animal han sugerido que el Reina, Luis Gil Sacaluga, Luz María Cuiña Barja, María José empleo de ARA2 puede mitigar la infección al atenuar la Soler Romeo, María del Carmen Fraile Marcos, María Dolo- lesión pulmonar aguda mediada por angiotensina II al blo- res Prados Garrido, María José Fernández-Reyes Luis, María quear el receptor tipo 1 de la angiotensina II16 . Un reciente Teresa Naya Nieto, María Victoria Guijarro Abad, María Car- metaanálisis sugiere un efecto positivo del uso de ARA2 sobre men Ruiz Fuentes, María Auxiliadora Bajo Rubio, María de los la gravedad de la neumonía por SARS-CoV-2 en pacientes Ángeles Rodríguez Pérez, María del Mar Rodríguez de Oña, ancianos17 . Por todo ello, las autoridades sanitarias recomien- María Esperanza Moral Berrio, María Gabriela Sánchez Már- dan mantener la indicación de estos fármacos siempre que quez, María Isabel Jimeno Martín, María Jesús Castro Vilanova, esté indicado18 . María Jiménez Herrero, María Lourdes Pérez Tamajón, María Han pasado solo 3 semanas de registro; hasta el momento Luisa Suárez Fernández, María Ovidia López Oliva, María Pérez la curación de los casos alcanza un 20%, permaneciendo bajo Fernández, Maria Pilar Pérez del Barrio, Maria Sánchez Sán- el epígrafe de infección activa casi el 60% de los casos. En las chez, María Teresa Rodrigo de Tomás, María Teresa García 278 n e f r o l o g i a 2 0 2 0;4 0(3):272–278 Falcón, Mariana Garbiras, Marta Sánchez Heras, Martín Giorgi disease 2019-COVID-NET 14 States, March 1-30, 2020. MMWR González, Mercedes Cabello Díaz, Miguel Angel Suarez San- Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69:458–64, tisteban, Miguel Rodeles del Pozo, Milagros Fernández Lucas, http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6915e3. 8. Henry BM, Lippi G. Chronic kidney disease is associated with Nuria García Fernández, Orlando Siverio Morales, Pablo Castro severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection. Int Urol de la Nuez, Paloma Leticia Martín Moreno, Patricia de Sequera Nephrol. 2020, http://dx.doi.org/10.1007/s11255-020-02451-9. Ortiz, Paula Munguía Navarro, R. Alvarez, Rafael García Maset, 9. Liu WJ, Zhao M, Liu K, Xu K, Wong G, Tan W, et al. 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