Els antidepressius estan indicats en qualsevol moment de la MP per tractar la clínica depressiva, si aquesta es considera rellevant per al pacient. Els principals grups són els inhibidors de la recaptació de serotonina (IRS), i els antidepressius tricíclics (ADT); els primers són molt efectius i no presenten els efectes secundaris anticolinèrgics dels ADT. Els principals IRS són: fluoxetina (ProzacÒ , AdofénÒ , Fluoxetina EfarmesÒ , ReneuronÒ ), paroxetina (CasbolÒ , FrosinorÒ , MotivanÒ , SeroxatÒ ), 20-40 mg/dia, i sertralina (AremisÒ , BesitranÒ ) de 50 a 100 mg/dia.