Elle peut aussi résulter de l’amplification du gène MDM2 ou encore de l’inactivation de la arf. La voie RB mène à la prolifération cellulaire par perte de l’activité inhibitrice de la p16, par amplification du gène de la cycline D1 ou plus rarement, par mutation du gène RB ou perte de la protéine du rétinoblastome.