Eine Alternative könnte Tenofovir darstellen. Es wurde jüngst zur Behandlung der HIV-Infektion zugelassen (Handelsname Viread®). In mehreren kleinen Pilotstudien wurde der Einsatz bei HIV-Patienten mit einer chronischen Hepatitis B geprüft. In einer kleinen Pilotstudie erhielten 10 HIV/HBV-koinfizierte Patienten, die mit 3TC als Bestandteil der antiretroviralen Medikation behandelt wurden, zusätzlich 300 mg Tenofovir pro Tag. Es wurde eine signifikante Abnahme der HBV-DNA Konzentrationen beobachtet. (Abnahme um 3,34 ± 1,31 log Kopien/ml nach 12 Wochen). An der Aktivität von Tenofovir gegen HBV bestehen kaum noch Zweifel. Weitere klinische Studien zu Effektivität und Sicherheit sind jedoch notwendig, bevor der Stellenwert von Tenofovir zuverlässig eingeschätzt werden kann.