Extirpación total o parcial del bazo. Se evita en los primeros años de vida, debido a un riesgo mayor de infección posterior a la esplenectomía. Siempre aumenta la hemoglobina a un nivel normal, aunque persista la presencia de microesferocitos. Antes de llevarse a cabo se administra ácido fólico en casos severos, aplicándose también la vacuna pneumocócica.