Die Protease-Inhibitoren Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir sowie der NNRTI Delavirdin dürften dem Abbau von Opiaten in unterschiedlichem Maße verlangsamen, d. h. zu höheren Plasmaspiegeln führen. Eine mangelnde Berücksichtigung dieser Wechselwirkung kann ungünstigstenfalls zu gefährlichen Überdosierungserscheinungen führen. Der Ritonavir-Hersteller Abbott empfiehlt für Methadon-Patienten eine 50%ige Reduzierung der Methadondosis. Für die anderen Medikamente liegen keine konkreten Dosierungsempfehlungen vor, MSD führt derzeit eine Indinavir-Methadon-Studie durch.