A causa della rara associazione dell'EBV con la sindrome di Reye, il paracetamolo è preferibile all'aspirina come analgesico e antipiretico. I corticosteroidi si sono dimostrati efficaci per accelerare la defervescenza e migliorare la faringite, ma devono essere usati soltanto per il trattamento delle complicanze specifiche come l'ostruzione imminente delle vie respiratorie.