D'altra banda, l'ús concomitant d'herba de Sant Joan amb antidepressius (amitriptilina, nortriptilina, paroxetina, sertralina, trazodona, citalopram, venlafaxina) pot desencadenar una síndrome serotoninèrgica que provoca cefalea, cansament, diarrea, debilitat muscular i, fins i tot, agudització dels símptomes depressius.