La mélatonine, hormone naturelle sécretée par l'épiphyse, a comme rôle physiologique d'être à la fois une horloge et un calendrier en indiquant à l'organisme les périodes d'obscurité et leurs variations horaires suivant la saison. Elle a montré son efficacité dans le traitement des décalages horaires, des pseudo-insomnies par retard de phase, des déreglements du rythme circadien des aveugles. Certaines études seraient en faveur d une meilleure efficacité du sommeil après mélatonine chez les personnes agées. Les essais de traitement de l'insomnie psychophysiologique chez des adultes agés de moins de 65 ans ont montré des résultats discordants. En effet, I'heure d'administration de la mélatonine joue beaucoup sur son efficacité et il faudrait déterminer pour chaque individu le moment propice à son administration, moment variable d'un sujet a l'autre. Quoi qu'il en soit, la mélatonine n'est pas commercialisée en France. Il n'est pas indiqué de s'en procurer à l'etranger, la mélatonine y etant le plus souvent extraite de cerveaux de bovins, donc susceptible d'être contaminée par un animal atteint de l'encéphalite de la vache folle.