Une trisomie 21 par translocation est retrouvée dans 5% des cas. Dans 95% des cas, il s'agit d'une translocation robertsonienne (encore appelée fusion centrique) avec translocation du chromosome 21 sur un autre chromosome acrocentrique (au niveau de leurs centromères ou de leurs bras courts), soit du groupe D (13, 14, 15), soit du groupe G (21, 22).