En 1975, Garcia-Bellido emit l'hypothese, fondee uniquement sur des travaux de genetique formelle
chez la drosophile, que les proteines Hox agissaient au sein d'un reseau hierarchise, en reponse a des genes activateurs et en amont de genes realisateurs, lesquels engageaient les cellules a se differencier et definissaient ainsi les traits propres a chaque unite metamerique (.).
L'hypothese a ete largement validee par une somme de donnees moleculaires, notamment par la demonstration que les proteines Hox sont des facteurs de transcription et par l'identification d'environ quarante genes cibles.