Els fàrmacs per via sistèmica com els immunosupressors (metotraxat i ciclosporina) o l'acitretina (un retinoide per a administració per via oral) només estan indicats en casos de psoriasi greu i resistents als tractaments convencionals, perquè, malgrat que poden ser molt eficaços, tenen un marge terapèutic estret i cal supervisar acuradament els pacients tractats.