El modelo experimental de endocarditis en conejos reproduce de manera muy aproximada la fisiopatología de la enfermedad en los humanos. Los estudios de eficacia terapéutica que utilizan este modelo plantean el problema de las diferencias de los perfiles farmacocinéticos en el suero de los humanos y de los conejos de los antibióticos que se estudian. Para soslayar este problema en el presente trabajo se recopilan los resultados de estudios de eficacia terapéutica en los que se ha empleado un modelo matemático que permite compensar la mayor velocidad de eliminación de fármacos en los animales y simular los perfiles farmacocinéticos de los antibióticos que se obtienen en el suero de los humanos y reproducirlos en conejos con endocarditis, mediante la perfusión con bombas de infusión controladas por ordenador. Se ha utilizado el modelo de endocarditis en conejos y la administración de antibióticos simulando los perfiles farmacocinéticos en humanos para evaluar tratamientos alternativos o diferentes pautas de administración en la endocarditis experimental causada por cocos grampositivos y se presentan cuatro estudios.
En el primero, la evaluación de la eficacia de la combinación de ampicilina con ceftriaxona, administradas simulando la farmacocinética de ambos antibióticos en los humanos, en la endocarditis experimental por Enterococcus faecalis con resistencia de alto nivel a los aminoglucósidos mostró que dicha combinación es efectiva y reduce significativamente la carga bacteriana presente en las vegetaciones en comparación con los animales que recibieron ampicilina sola. El segundo estudio mostró que la combinación de teicoplanina y gentamicina administradas en una sola dosis diaria y con perfiles farmacocinéticos humanos tenía una eficacia similar al tratamiento convencional, ampicilina más gentamicina, en la endocarditis experimental por E. faecalis. En el tercer estudio se demostró que para el tratamiento de la endocarditis experimental por Staphylococcus aureus la combinación de ceftriaxona con gentamicina administradas una vez al día era igual de eficaz que el tratamiento convencional de cloxacilina y gentamicina. El último estudio mostraba la eficacia de la combinación de ampicilina y ceftriaxona en el tratamiento de la endocarditis experimental por E. faecalis sin resistencia a aminoglucósidos.
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The experimental model of endocarditis in rabbits reproduces in an approximate way the fisiopathology of the disease in the humans. The studies of therapeutic efficacy that use this model have the problem of the differences on the pharmacokinetic profiles of the antibiotics in the human serum and the rabbits serum. In order to avoid this problem in the efficacy studies presented herein a mathematical model has been used that allows to compensate the greater speed of drug elimination in the animals and to simulate the pharmacokinetic profiles of the antibiotics that are obtained in the serum of the humans and to reproduce them in rabbits with endocarditis, by using controlled computer infusion pumps. Thus, the model of endocarditis in rabbits along the antibiotic administration simulating the pharmacokinetic profiles in humans has been used to evaluate alternative treatments or different strategies of administration in the experimental endocarditis caused by grampositive cocci in four different studies.
In the first study was evaluated the efficacy of the combination of ampicillin with ceftriaxone, both antibiotics administered mimicking the pharmacokinetic profiles in human serum, in the experimental endocarditis by Enterococcus faecalis with high level resistance to aminoglycosides. It showed that this combination is effective and significantly reduces the bacterial load present in the vegetations compared with that of the animals that received only ampicillin. The second study showed that the combination teicoplanin and gentamicin, both administered in a daily dose and reproducing the human pharmacokinetic profiles had a similar efficacy that the recommended treatment, ampicillin plus gentamicin, in the treatment of experimental endocarditis due to E. faecalis. The third study included in this work showed that the combination of ceftriaxone plus gentamicin both administered once-a-day in the experimental endocarditis due to Staphylococcus aureus had a similar efficacy in reducing the bacterial load of the vegetations than the standard treatment of cloxacillin and gentamicin. The last study showed the effectiveness of the combination of ampicillin and ceftriaxone in the treatment of the experimental endocarditis due to E. faecalis without high level resistance to aminoglycosides.
