Las apolipoproteínas más abundantes de HDL son la apoA-I y la apoA-II. La concentración plasmática de apoA-I está inversamente relacionada con el riesgo de enfermedad coronaria y su papel en las HDL es bien conocido. La apoA-I tiene un papel estructural muy importante en HDL, interacciona con receptores de HDL provocando el eflujo de colesterol de membranas celulares y es cofactor de la LCAT. En cambio, el papel que juega la apoA-II en el metabolismo lipoproteico y en el desarrollo de la arteriosclerosis es menos conocido.
La línea de ratones transgénicos con más expresión de apoA-II humana (línea 11.1) alimentada con dieta aterogénica desarrolla hiperlipemia combinada, deficiencia de HDL y aumento notable de susceptibilidad a la arteriosclerosis.
Los ratones transgénicos de apoA-II humana de la línea 11.1 presentaron un gran aumento del área de tinción para epítopos derivados de oxidación en estas lesiones respecto de los controles. En el estudio de las propiedades antioxidantes de las HDL de los ratones 11.1, éstas presentaron una menor capacidad de protección frente a la oxidación de lipoproteínas con apoB, que las HDL de ratones controles y que los transgénicos 25.3 (baja expresión de apoA-II). Las HDL de los ratones transgénicos 11.1 presentaron una composición alterada con gran cantidad de apoA-II humana, y disminución de apoA-I, PON1 y PAF-AH, que probablemente explican la menor protección frente a la oxidación que proveen estas HDL. Estos cambios en las partículas de HDL no son debidos a cambios en la transcripción de los genes de apoA-I, PON1, PAF-AH, LCAT. Sin embargo, en ensayos in vitro se comprobó que la apoA-II humana es capaz de desplazar la PON1 de la partícula de HDL. La alteración en la capacidad antioxidante de las HDL de transgénicos 11.1 explica, al menos en parte, la susceptibilidad a la arteriosclerosis aumentada en estos animales en dieta aterogénica.
En el estudio de la capacidad de estas HDL de realizar transporte reverso de colesterol, los resultados mostraron que, a pesar de la deficiencia parcial de HDL que presentan, los ratones transgénicos 11.1 no mostraron una alteración importante en el ritmo de transporte reverso de colesterol específico de macrófagos, respecto de los ratones controles. Así pues, la susceptibilidad a la arteriosclerosis en ratones transgénicos 11.1 alimentados con dieta aterogénica, no parece ser atribuible a una disminución del transporte reverso de colesterol específico de macrófagos.
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ApoA-I and apoA-II are the most abundant apolipoprotein in HDL. ApoA-I plasma concentration is inversely related to coronary artery disease risk and its role in HDL is well known. ApoA-I has a very important structural role in HDL, it binds to HDL receptors triggering cholesterol efflux from cell membranes and is LCAT cofactor. However, the role of apoA-II in lipoprotein metabolism and atherosclerosis development is less known.
The high expressor human apoA-II transgenic mice (line 11.1) challenged with atherogenic diet develops combined hiperlipidemia, HDL deficiency and high atherosclerosis susceptibility.
Line 11.1 mice showed a dramatic increase in staining area for oxidation-derived epitopes in aortic lesions, compared to control mice. HDL from 11.1 line presented impaired ability to protect apoB lipoprotein against oxidation when compared to control and 25.3 mouse line (low human apoA-II expressor). HDL from 11.1 mice showed an altered composition with high quantities of human apoA-II, low apoA-I, PON1 and PAF-AH, that likely accounts for the impaired protection against oxidation found in these mice. However, these changes are not due to changes in transcription of apoA-I, PON1, PAF-AH or LCAT genes. On the other hand, human apoA-II is able to displace PON1 from the HDL particle, as shown by in vitro assays. Impairment of antioxidant ability of HDL from 11.1 transgenic mice could explain, at least in part, the enhanced atherosclerosis susceptibility found in these animals in atherogenic diet.
In the study of the ability of HDL from 11.1 transgenic mice to carry out reverse cholesterol transport, the results showed that, despite their HDL deficiency, 11.1 transgenic mice did not presented an altered flux in macrophage-specific reverse cholesterol transport. Therefore, the enhanced atherosclerosis susceptibility of 11.1 transgenic mice does not seem attributable to an impaired macrophage-specific reverse cholesterol transport.
