TP53 and MDM2 single nucleotide polymorphisms influence survival in non-del(5q) myelodysplastic syndromes
McGraw, Kathy L. (Moffitt Cancer Center and Research Institute (Florida, Estats Units d'Amèrica))
Cluzeau, Thomas (Centre Hospitalier Universitaire de Nice)
Sallman, David A. (Moffitt Cancer Center and Research Institute (Florida, Estats Units d'Amèrica))
Basiorka, Ashley A. (University of South Florida (Estats Units d'Amèrica))
Irvine, Brittany A. (Moffitt Cancer Center and Research Institute (Florida, Estats Units d'Amèrica))
Ling, Zhang (Moffitt Cancer Center and Research Institute (Florida, Estats Units d'Amèrica))
Epling-Burnette, P. K. (Moffitt Cancer Center and Research Institute (Florida, Estats Units d'Amèrica))
Rollison, Dana E. (Moffitt Cancer Center and Research Institute (Florida, Estats Units d'Amèrica))
Mallo, Maria del Mar (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Sokol, Lubomir (Moffitt Cancer Center and Research Institute (Florida, Estats Units d'Amèrica))
Sole, F (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Maciejewski, Jaroslaw (Taussig Cancer Institute (Cleveland, Estats Units d'Amèrica))
List, Alan F. (Moffitt Cancer Center and Research Institute (Florida, Estats Units d'Amèrica))

Data:	2015
Resum:	Abstract:P53 is a key regulator of many cellular processes and is negatively regulated by the human homolog of murine double minute-2 (MDM2) E3 ubiquitin ligase. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) of either gene alone, and in combination, are linked to cancer susceptibility, disease progression, and therapy response. We analyzed the interaction of TP53 R72P and MDM2 SNP309 SNPs in relationship to outcome in patients with myelodysplastic syndromes (MDS). Sanger sequencing was performed on DNA isolated from 208 MDS cases. Utilizing a novel functional SNP scoring system ranging from +2 to -2 based on predicted p53 activity, we found statistically significant differences in overall survival (OS) (p = 0. 02) and progression-free survival (PFS) (p = 0. 02) in non-del(5q) MDS patients with low functional scores. In univariate analysis, only IPSS and the functional SNP score predicted OS and PFS in non-del(5q) patients. In multivariate analysis, the functional SNP score was independent of IPSS for OS and PFS. These data underscore the importance of TP53 R72P and MDM2 SNP309 SNPs in MDS, and provide a novel scoring system independent of IPSS that is predictive for disease outcome.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad PI/11/02010 Ministerio de Economía y Competitividad PI/14/00013
Nota:	Altres ajuts: National Cancer Institute/National Institute of Health (5 R01CA131076-04); Molecular Genomics Facility (P30-CA076292); Sociedad Española Hematología y Hemoterapia (2014 SGR225); Fundació Internacional Josep Carreras i Celgene Spain. RTICC/RD12/0036/0044
Drets:	Aquest material està protegit per drets d'autor i/o drets afins. Podeu utilitzar aquest material en funció del que permet la legislació de drets d'autor i drets afins d'aplicació al vostre cas. Per a d'altres usos heu d'obtenir permís del(s) titular(s) de drets.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	MDM2 ; TP53 ; Myelodysplastic syndromes ; Single nucleotide polymorphisms ; Survival
Publicat a:	Oncotarget, Vol. 6 Núm. 33 (october 2015) , ISSN 1949-2553

DOI: 10.18632/oncotarget.5255
PMID: 26416416

9 p, 1.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats