A clinical-molecular update on azanucleoside-based therapy for the treatment of hematologic cancers
Diesch, Jeannine (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Zwick, Anabel (Technical University Munich. Department of Medicine)
Garz, Anne-Kathrin (German Cancer Research Center (DKFZ))
Palau de Miguel, Anna (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Buschbeck, Marcus (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Götze, Katharina S. (German Cancer Research Center (DKFZ))

Data:	2016
Resum:	The azanucleosides azacitidine and decitabine are currently used for the treatment of acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS) in patients not only eligible for intensive chemotherapy but are also being explored in other hematologic and solid cancers. Based on their capacity to interfere with the DNA methylation machinery, these drugs are also referred to as hypomethylating agents (HMAs). As DNA methylation contributes to epigenetic regulation, azanucleosides are further considered to be among the first true "epigenetic drugs" that have reached clinical application. However, intriguing new evidence suggests that DNA hypomethylation is not the only mechanism of action for these drugs. This review summarizes the experience from more than 10 years of clinical practice with azanucleosides and discusses their molecular actions, including several not related to DNA methylation. A particular focus is placed on possible causes of primary and acquired resistances to azanucleoside treatment. We highlight current limitations for the success and durability of azanucleoside-based therapy and illustrate that a better understanding of the molecular determinants of drug response holds great potential to overcome resistance.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad BFU2015-66559-P Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-35 European Commission 675610
Nota:	Altres ajuts: DJCLS/R14/16
Nota:	Altres ajuts: AFM/18738
Nota:	Altres ajuts: DFG/FOR2033GO713/2-1
Nota:	Altres ajuts: DFG/SFB1243
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Sang ; Malalties ; Càncer homeopàtic ; Cáncer homeopático ; AML ; Azacitidine ; Azanucleoside ; Chromatin ; Decitabine ; HMA ; MDS ; Methylation
Publicat a:	Clinical epigenetics, Vol. 8 Núm. 71 (Juny 2016) , ISSN 1868-7075

DOI: 10.1186/s13148-016-0237-y
PMID: 27330573

11 p, 577.8 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats