Predictive and Prognostic Brain Metastases Assessment in Luminal Breast Cancer Patients : FN14 and GRP94 from Diagnosis to Prophylaxis
Martínez-Aranda, Antonio (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Hernández, Vanessa (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Moreno, Ferran (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Baixeras, Núria (Hospital Universitari de Bellvitge)
Cuadras, Daniel (Statistical Service, Sant Joan de Déu Research Foundation)
Urruticoechea, Ander (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Gil-Gil, Miguel (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Vidal, Noemí (Hospital Universitari de Bellvitge)
Andreu, Xavier (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Seguí, Miquel A. (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Ballester Alabau, Rosa (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Castellà Fernández, Eva (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Sierra, Angels (Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2017
Resum:	FN14 has been implicated in many intracellular signaling pathways, and GRP94 is a well-known endoplasmic reticulum protein regulated by glucose. Recently, both have been associated with metastasis progression in breast cancer patients. We studied the usefulness of FN14 and GRP94 expression to stratify breast cancer patients according their risk of brain metastasis (BrM) progression. We analyzed FN14 and GRP94 by immunohistochemistry in a retrospective multicenter study using tissue microarrays from 208 patients with breast carcinomas, of whom 52 had developed BrM. Clinical and pathological characteristics and biomarkers expression in Luminal and non-Luminal patients were analyzed using a multivariate logistic regression model adjusted for covariates, and brain metastasis-free survival (BrMFS) was estimated using the Kaplan-Meier method and the Cox proportional hazards model. FN14 expression was associated with BrM progression mainly in Luminal breast cancer patients with a sensitivity (53. 85%) and specificity (89. 60%) similar to Her2 expression (46. 15 and 89. 84%, respectively). Moreover, the likelihood to develop BrM in FN14-positive Luminal carcinomas increased 36. 70-fold (3. 65-368. 25, p = 0. 002). Furthermore, the worst prognostic factor for BrMFS in patients with Luminal carcinomas was FN14 overexpression (HR = 8. 25; 95% CI: 2. 77-24. 61; p = 0. 00015). In these patients, GRP94 overexpression also increased the risk of BrM (HR = 3. 58; 95% CI: 0. 98-13. 11; p = 0. 054-Wald test). Therefore, FN14 expression in Luminal breast carcinomas is a predictive/prognostic biomarker of BrM, which combined with GRP94 predicts BrM progression in non-Luminal tumors 4. 04-fold (1. 19-8. 22, p = 0. 025), suggesting that both biomarkers are useful to stratify BrM risk at early diagnosis. We propose a new follow-up protocol for the early prevention of clinical BrM of breast cancer patients with BrM risk.
Ajuts:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014 SGR 530
Nota:	Altres ajuts: FIS-PI14-00336
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Biomarkers ; Brain metastasis ; Breast cancer ; FN14 ; GRP94 ; Prediction ; Prevention ; Prognosis
Publicat a:	Frontiers in Oncology, Vol. 7 (december 2017) , ISSN 2234-943X

DOI: 10.3389/fonc.2017.00283
PMID: 29250484

10 p, 637.1 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats