visitant ::
identificació
|
|||||||||||||||
Cerca | Lliura | Ajuda | Servei de Biblioteques | Sobre el DDD | Català English Español |
Pàgina inicial > Articles > Articles publicats > Decapping protein EDC4 regulates DNA repair and phenocopies BRCA1 |
Data: | 2018 |
Resum: | BRCA1 is a tumor suppressor that regulates DNA repair by homologous recombination. Germline mutations in BRCA1 are associated with increased risk of breast and ovarian cancer and BRCA1 deficient tumors are exquisitely sensitive to poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. Therefore, uncovering additional components of this DNA repair pathway is of extreme importance for further understanding cancer development and therapeutic vulnerabilities. Here, we identify EDC4, a known component of processing-bodies and regulator of mRNA decapping, as a member of the BRCA1-BRIP1-TOPBP1 complex. EDC4 plays a key role in homologous recombination by stimulating end resection at double-strand breaks. EDC4 deficiency leads to genome instability and hypersensitivity to DNA interstrand cross-linking drugs and PARP inhibitors. Lack-of-function mutations in EDC4 were detected in BRCA1/2-mutation-negative breast cancer cases, suggesting a role in breast cancer susceptibility. Collectively, this study recognizes EDC4 with a dual role in decapping and DNA repair whose inactivation phenocopies BRCA1 deficiency. |
Ajuts: | European Commission 305421 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2015-64152-R Ministerio de Economía y Competitividad SAF2013-45836-R Ministerio de Economía y Competitividad SAF2012-31881 Ministerio de Economía y Competitividad CB06/07/0023 Ministerio de Economía y Competitividad PIE13/00022 Ministerio de Economía y Competitividad CP10/00617 Ministerio de Economía y Competitividad PI10/01422 Ministerio de Economía y Competitividad PI12/02585 Ministerio de Economía y Competitividad PI13/00285 Ministerio de Economía y Competitividad PI15/00854 Ministerio de Economía y Competitividad PI16/00563 Ministerio de Economía y Competitividad PI16/01218 Ministerio de Economía y Competitividad RD12/0036/0008 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-364 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-338 |
Nota: | Altres ajuts: Surrallés laboratory is supported by the ICREA-Academia program and the Marató de TV3 (project 464/C/2012) |
Drets: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. |
Llengua: | Català |
Document: | Article ; recerca ; Versió publicada |
Matèria: | Cancer ; Double-strand DNA breaks ; Genomic instability ; RNA metabolism |
Publicat a: | Nature communications, Vol. 9 (2018) , art. 967, ISSN 2041-1723 |
11 p, 1.8 MB |