Calorie restriction prevents diet-induced insulin resistance independently of PGC-1-driven mitochondrial biogenesis in white adipose tissue
Pardo, Rosario (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Vilà, María (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Cervela, Luis (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
De Marco, Marina (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Gama-Pérez, Pau (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
González-Franquesa, A. (Novo Nordisk Center for Basic Metabolic Research. Københavns Universitet)
Statuto, Lucia (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Vilallonga, Ramon (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Simó, Rafel (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Garcia-Roves, Pablo M. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Villena, Josep A. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2019
Resum:	Calorie restriction (CR) exerts remarkable, beneficial effects on glucose homeostasis bymechanisms that are not fully understood. Given the relevance of white adipose tissue (WAT) in glucose homeostasis, we aimed at identifying the main cellular processes regulated inWAT in response to CR in a pathologic context of obesity. For this, a gene-expression profiling studywas first conducted inmice fed ad libitum or subjected to 40%CR. We found that the genenetwork relatedtomitochondriawas themosthighlyupregulatedinWATbyCR. To study the role that increased mitochondrial biogenesis plays on glucose homeostasis following CR, we generated a mouse model devoid of the coactivators peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1 (PGC-1)a and PGC-1b specificallyinadipocytes. Our results showthatmice lackingPGC-1s inadipocytes areunable to increase mitochondrial biogenesis in WAT upon CR. Despite a blunted induction of mitochondrial biogenesis in response to calorie deprivation, mice lacking adipose PGC-1s still respond to CR by improving their glucose homeostasis. Our study demonstrates that PGC-1 coactivators are major regulators of CR-induced mitochondrial biogenesis in WAT and that increased mitochondrial biogenesis and oxidative function in adipose tissue are not required for the improvement of glucose homeostasismediated byCR.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad SAF2012-39484 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2011-23886 Instituto de Salud Carlos III PI15-00701
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Oxidative metabolism ; Adipocytes ; Glucose homeostasis ; Mitochondria
Publicat a:	FASEB Journal, Vol. 33 Núm. 2 (2019) , p. 2343-2358, ISSN 1530-6860

DOI: 10.1096/fj.201800310R
PMID: 30277821

16 p, 2.2 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats