Web of Science: 33 cites, Scopus: 33 cites, Google Scholar: cites,
Selective depletion of metastatic stem cells as therapy for human colorectal cancer
Céspedes, María Virtudes (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Unzueta Elorza, Ugutz (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Aviñó, Anna (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Gallardo, Alberto (CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN))
Álamo, Patricia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sala, Rita (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sánchez Chardi, Alejandro (Universitat Autònoma de Barcelona. Servei de Microscòpia)
Casanova Rigat, Isolda (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Mangues, Maria Antònia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Lopez Pousa, Antonio (CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN))
Eritja, Ramon (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Vázquez Gómez, Esther (Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Mangues, Ramon (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data: 2018
Resum: Selective elimination of metastatic stem cells (MetSCs) promises to block metastatic dissemination. Colorectal cancer (CRC) cells overexpressing CXCR4 display trafficking functions and metastasis-initiating capacity. We assessed the antimetastatic activity of a nanoconjugate (T22-GFP-H6-FdU) that selectively delivers Floxuridine to CXCR4 cells. In contrast to free oligo-FdU, intravenous T22-GFP-H6-FdU selectively accumulates and internalizes in CXCR4 cancer cells, triggering DNA damage and apoptosis, which leads to their selective elimination and to reduced tumor re-initiation capacity. Repeated T22-GFP-H6-FdU administration in cell line and patient-derived CRC models blocks intravasation and completely prevents metastases development in 38-83% of mice, while showing CXCR4 expression-dependent and site-dependent reduction in foci number and size in liver, peritoneal, or lung metastases in the rest of mice, compared to free oligo-FdU. T22-GFP-H6-FdU induces also higher regression of established metastases than free oligo-FdU, with negligible distribution or toxicity in normal tissues. This targeted drug delivery approach yields potent antimetastatic effect, through selective depletion of metastatic CXCR4 cancer cells, and validates metastatic stem cells (MetSCs) as targets for clinical therapy.
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI18/00650
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI17/00150
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI15/00378
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI15/00272
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI12/00327
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PIE15/00028
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/CTQ2014-52588-R
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/BIO2013-41019-P
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/BFU2010-17450
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2017/SGR- 865
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2017/SGR 229
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2014/PROD-00055
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Llengua: Anglès
Document: article ; recerca ; publishedVersion
Matèria: CXCR4 receptor ; Colorectal cancer ; Metastatic stem cells ; Protein nanoconjugate ; Targeted drug delivery
Publicat a: EMBO Molecular Medicine, Vol. 10 Núm. 10 (october 2018) , p. e8772, ISSN 1757-4684

DOI: 10.15252/emmm.201708772
PMID: 30190334


22 p, 7.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2020-06-22, darrera modificació el 2021-05-14



   Favorit i Compartir