Unraveling the Molecular Mechanism of Action of Empagliflozin in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction With or Without Diabetes
Iborra Egea, Oriol (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Santiago Vacas, Evelyn (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Yurista, Salva R. (Department of Cardiology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, the Netherlands)
Lupón, Josep (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Packer, Milton (Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Dallas, Texas)
Heymans, Stephane (Maastricht University Medical Centre, Cardiovascular Research Institute Maastricht, Maastricht, the Netherlands)
Zannad, Faiez (Université de Lorraine. Centre d'Investigation Clinique Plurithématique)
Butler, Javed (Department of Medicine, University of Mississippi, Jackson, Mississippi)
Pascual-Figal, Domingo (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (El Palmar, Múrcia))
Lax, Antonio (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (El Palmar, Múrcia))
Núñez, Julio (Hospital Clínic Universitari (València))
de Boer, Rudolf A.. (Department of Cardiology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, the Netherlands)
Bayés-Genís, Antoni (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)

Data:	2019
Resum:	The mechanism of action of empagliflozin in heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) was deciphered using deep learning in silico analyses together with in vivo validation. The most robust mechanism of action involved the sodium-hydrogen exchanger (NHE)-1 co-transporter with 94. 7% accuracy, which was similar for diabetics and nondiabetics. Notably, direct NHE1 blockade by empagliflozin ameliorated cardiomyocyte cell death by restoring expression of X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) and baculoviral IAP repeat-containing protein 5 (BIRC5). These results were independent of diabetes mellitus comorbidity, suggesting that empagliflozin may emerge as a new treatment in HFrEF.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Empagliflozin ; Heart failure ; Machine learning
Publicat a:	JACC: Basic to Translational Science, Vol. 4 Num. 7 (November 2019) , p. 831-840, ISSN 2452-302X

DOI: 10.1016/j.jacbts.2019.07.010
PMID: 31998851

10 p, 1.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats