Exploring the Activation Mechanism of the mGlu5 Transmembrane Domain
Lans, Isaias (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Díaz Sanzo, Óscar (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Dalton, James A. R. (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Giraldo, Jesús (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)

Data:	2020
Resum:	UDTAULÍ.
Resum:	As a class C GPCR and regulator of synaptic activity, mGlu5 is an attractive drug target, potentially offering treatment for several neurologic and psychiatric disorders. As little is known about the activation mechanism of mGlu5 at a structural level, potential of mean force calculations linked to molecular dynamics simulations were performed on the mGlu5 transmembrane domain crystal structure to explore various internal mechanisms responsible for its activation. Our results suggest that the hydrophilic interactions between intracellular loop 1 and the intracellular side of TM6 have to be disrupted to reach a theoretically active-like conformation. In addition, interactions between residues that are key for mGlu5 activation (Tyr659 3. 44 and Ile751 5. 51) and mGlu5 inactivation (Tyr659 3. 44 and Ser809 7. 39) have been identified. Inasmuch as mGlu5 receptor signaling is poorly understood, potentially showing a complex network of micro-switches and subtle structure-activity relationships, the present study represents a step forward in the understanding of mGlu5 transmembrane domain activation.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-58396-R Agencia Estatal de Investigación SAF2017-87199-R
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	G protein-coupled receptors ; Mglu5 receptor ; Molecular dynamics computer simulation ; Potential of mean force calculations ; Free energies ; Mglu ; Class C GPCR
Publicat a:	Frontiers in Molecular Biosciences, Vol. 7 (march 2020) , ISSN 2296-889X

DOI: 10.3389/fmolb.2020.00038
PMID: 32211419

11 p, 711.6 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Neurociències (INc)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats