The Wnt signaling receptor Fzd9 is essential for Myc-driven tumorigenesis in pancreatic islets
Zacarías-Fluck, Mariano F. (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Jauset González, Toni (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Martínez-Martín, Sandra (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Kaur, Jastrinjan (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Casacuberta-Serra, Sílvia (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Massó Vallés, Daniel (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Serrano del Pozo, Erika (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Martín-Fernández, Génesis (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
González-Larreategui, Íñigo (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
López-Estévez, Sergio (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Brown-Swigart, Lamorna (Department of Pathology and Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California)
Beaulieu, Marie-Eve (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Whitfield, Jonathan R. (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Madan, Babita (Program in Cancer and Stem Cell Biology, Duke-National University of Singapore (NUS) Medical School)
Virshup, David M. (Program in Cancer and Stem Cell Biology, Duke-National University of Singapore (NUS) Medical School)
Evan, Gerard I (Department of Biochemistry, University of Cambridge)
Soucek, Laura (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Data:	2021
Resum:	Zacarías-Fluck, et al identify and validate the Wnt receptor Fzd9 as a key effector of Myc-Wnt signaling cross-talk in a mouse model of Myc-driven pancreatic insulinomas. The huge cadre of genes regulated by Myc has obstructed the identification of critical effectors that are essential for Myc-driven tumorigenesis. Here, we describe how only the lack of the receptor Fzd9, previously identified as a Myc transcriptional target, impairs sustained tumor expansion and β-cell dedifferentiation in a mouse model of Myc-driven insulinoma, allows pancreatic islets to maintain their physiological structure and affects Myc-related global gene expression. Importantly, Wnt signaling inhibition in Fzd9-competent mice largely recapitulates the suppression of proliferation caused by Fzd9 deficiency upon Myc activation. Together, our results indicate that the Wnt signaling receptor Fzd9 is essential for Myc-induced tumorigenesis in pancreatic islets.
Ajuts:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017-SGR-3193 Ministerio de Economía y Competitividad IJCI-2014-22403 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2016FI_B 00592
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Life Science Alliance, Vol. 4 (march 2021) , ISSN 2575-1077

DOI: 10.26508/lsa.201900490
PMID: 33653688

10 p, 3.3 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats