Synthesis and Validation of a Bioinspired Catechol-Functionalized Pt(IV) Prodrug for Preclinical Intranasal Glioblastoma Treatment
Mao, Xiaoman (Institut Català de Nanociència i Nanotecnologia)
Wu, Shuang (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Calero-Perez, Pilar (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Candiota Silveira, Ana Paula (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Alfonso, Paula (Institut Català de Nanociència i Nanotecnologia)
Bruna, Jordi (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Yuste, Victor J.. (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Lorenzo Rivera, Julia (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Novio Vázquez, Fernando (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química)
Ruiz-Molina, Daniel (Institut Català de Nanociència i Nanotecnologia)

Data:	2022
Resum:	Glioblastoma is the most malignant and frequently occurring type of brain tumors in adults. Its treatment has been greatly hampered by the difficulty to achieve effective therapeutic concentration in the tumor sites due to its location and the blood-brain barrier. Intranasal administration has emerged as an alternative for drug delivery into the brain though mucopenetration, and rapid mucociliary clearance still remains an issue to be solved before its implementation. To address these issues, based on the intriguing properties of proteins secreted by mussels, polyphenol and catechol functionalization has already been used to promote mucopenetration, intranasal delivery and transport across the blood-brain barrier. Thus, herein we report the synthesis and study of complex 1, a Pt(IV) prodrug functionalized with catecholic moieties. This complex considerably augmented solubility in contrast to cisplatin and showed a comparable cytotoxic effect on cisplatin in HeLa, 1Br3G and GL261 cells. Furthermore, preclinical in vivo therapy using the intranasal administration route suggested that it can reach the brain and inhibit the growth of orthotopic GL261 glioblastoma. These results open new opportunities for catechol-bearing anticancer prodrugs in the treatment for brain tumors via intranasal administration.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación RTI2018-098027-B-C21 Agencia Estatal de Investigación RTI2018-098027-B-C22 Agencia Estatal de Investigación PID2020-113058GB-I00 Ministerio de Ciencia e Innovación RED2018-102471-T Ministerio de Ciencia e Innovación SEV-2017-0706 Ministerio de Sanidad y Consumo CB06/01/0010 European Commission 777222
Nota:	Altres ajuts: UAB Predoctoral training programme (14ª Convocatoria PIF-19612, predoctoral fellowships for P.C.-P.)
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Glioblastoma ; Bioinspired ; Pt(IV) ; Prodrug ; Catechol ; Platinum drugs ; Intranasal
Publicat a:	Cancers, Vol. 14, Issue 2 (January 2022) , art. 410, ISSN 2072-6694

DOI: 10.3390/cancers14020410
PMID: 35053575

15 p, 1.9 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Neurociències (INc)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències > Institut Català de Nanociència i Nanotecnologia (ICN2)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats