FGF21 gene therapy as treatment for obesity and insulin resistance
Jimenez, Veronica (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Jambrina Pallarés, Claudia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Casaña Lorente, Estefania (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Sacristan, Victor (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Muñoz, Sergio (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Darriba, Sara (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Rodó, Jordi (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Mallol, Cristina (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Garcia, Miquel (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
León, Xavier (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Marcó, Sara (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Ribera Sánchez, Albert (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Elias Puigdomenech, Ivet (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Casellas, Alba (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Grass Costa, Ignasi (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Elias, Gemma (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Ferre, Tura (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Motas, Sandra (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Franckhauser, Sylvie (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Mulero, Francisca (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Navarro Beltrán, Marc (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina i Cirurgia Animals)
Haurigot Mendonça, Virginia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Ruberte, Jesús (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Bosch i Tubert, Fàtima (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))

Data:	2018
Resum:	Prevalence of type 2 diabetes (T2D) and obesity is increasing worldwide. Currently available therapies are not suited for all patients in the heterogeneous obese/T2D population, hence the need for novel treatments. Fibroblast growth factor 21 (21) is considered a promising therapeutic agent for T2D/obesity. Native 21 has, however, poor pharmacokinetic properties, making gene therapy an attractive strategy to achieve sustained circulating levels of this protein. Here, adeno-associated viral vectors () were used to genetically engineer liver, adipose tissue, or skeletal muscle to secrete 21. Treatment of animals under long-term high-fat diet feeding or of ob/ob mice resulted in marked reductions in body weight, adipose tissue hypertrophy and inflammation, hepatic steatosis, inflammation and fibrosis, and insulin resistance for > 1 year. This therapeutic effect was achieved in the absence of side effects despite continuously elevated serum 21. Furthermore, 21 overproduction in healthy animals fed a standard diet prevented the increase in weight and insulin resistance associated with aging. Our study underscores the potential of 21 gene therapy to treat obesity, insulin resistance, and T2D.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-54866R Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014 SGR 1669 European Commission PHC-14-2015-667751
Nota:	Altres ajuts: European Foundation for the Study of Diabetes PHC-14-2015-667751. ICREA Academia Award 2014 SGR 1669. FEDER, Plan Nacional I+D+I SAF2014-54866R
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Gene therapy ; 21 ; Insulin resistance ; Obesity ; Type 2 diabetes ; Genetics, Gene Therapy & Genetic Disease ; Metabolism
Publicat a:	EMBO Molecular Medicine, Vol. 10 (july 2018) , ISSN 1757-4684

DOI: 10.15252/emmm.201708791
PMID: 29987000

24 p, 2.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats