Lipoprotein hydrophobic core lipids are partially extruded to surface in smaller HDL : "Herniated" HDL, a common feature in diabetes
Amigó, Núria (Universitat Rovira i Virgili. Departament d'Enginyeria Electrònica, Elèctrica i Automàtica)
Mallol, Roger (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Heras, Mercedes (Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona. Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili)
Martínez-Hervás, Sergio (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Blanco Vaca, Francisco (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Escolà-Gil, Joan Carles (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Plana, Núria (Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona. Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili)
Yanes, Oscar (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Masana, Luis (Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona. Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili)
Correig, Xavier (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)

Data:	2016
Resum:	Recent studies have shown that pharmacological increases in HDL cholesterol concentrations do not necessarily translate into clinical benefits for patients, raising concerns about its predictive value for cardiovascular events. Here we hypothesize that the size-modulated lipid distribution within HDL particles is compromised in metabolic disorders that have abnormal HDL particle sizes, such as type 2 diabetes mellitus (DM2). By using NMR spectroscopy combined with a biochemical volumetric model we determined the size and spatial lipid distribution of HDL subclasses in a cohort of 26 controls and 29 DM2 patients before and after two drug treatments, one with niacin plus laropiprant and another with fenofibrate as an add-on to simvastatin. We further characterized the HDL surface properties using atomic force microscopy and fluorescent probes to show an abnormal lipid distribution within smaller HDL particles, a subclass particularly enriched in the DM2 patients. The reduction in the size, force cholesterol esters and triglycerides to emerge from the HDL core to the surface, making the outer surface of HDL more hydrophobic. Interestingly, pharmacological interventions had no effect on this undesired configuration, which may explain the lack of clinical benefits in DM2 subjects.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III FIS12-00291
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Scientific reports, Vol. 6 (January 2016) , art. 19249, ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/srep19249
PMID: 26778677

10 p, 711.0 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats