HMGA1 overexpression in adipose tissue impairs adipogenesis and prevents diet-induced obesity and insulin resistance
Arce Cerezo, Altamira (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Garcia, Miquel (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Rodríguez-Nuevo, Aida (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Crosa-Bonell, Mireia (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Enguix, Natàlia (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Peró, Albert (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Muñoz, Sergio (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Roca, Carles (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Ramos, David (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Franckhauser, Sylvie (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Elias Puigdomenech, Ivet (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Ferre, Tura (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Pujol i Altarriba, Anna (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Ruberte, Jesús (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Villena, Josep A. (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Bosch i Tubert, Fàtima (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Riu, Efrén (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Data:	2015
Resum:	High-Mobility-Group-A1 (HMGA1) proteins are non-histone proteins that regulate chromatin structure and gene expression during embryogenesis, tumourigenesis and immune responses. In vitro studies suggest that HMGA1 proteins may be required to regulate adipogenesis. To examine the role of HMGA1 in vivo, we generated transgenic mice overexpressing HMGA1 in adipose tissues. HMGA1 transgenic mice showed a marked reduction in white and brown adipose tissue mass that was associated with downregulation of genes involved in adipogenesis and concomitant upregulation of preadipocyte markers. Reduced adipogenesis and decreased fat mass were not associated with altered glucose homeostasis since HMGA1 transgenic mice fed a regular-chow diet exhibited normal glucose tolerance and insulin sensitivity. However, when fed a high-fat diet, overexpression of HMGA1 resulted in decreased body-weight gain, reduced fat mass, but improved insulin sensitivity and glucose tolerance. Although HMGA1 transgenic mice exhibited impaired glucose uptake in adipose tissue due to impaired adipogenesis, the increased glucose uptake observed in skeletal muscle may account for the improved glucose homeostasis. Our results indicate that HMGA1 plays an important function in the regulation of white and brown adipogenesis in vivo and suggests that impaired adipocyte differentiation and decreased fat mass is not always associated with impaired whole-body glucose homeostasis.
Ajuts:	Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2008-03083 Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2011-23649 European Commission 207745 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2011-24698 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009/SGR-224 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2012-39484 Ministerio de Ciencia e Innovación BES-2009-013411
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Scientific reports, Vol. 5 (September 2015) , art. 14487, ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/srep14487
PMID: 26411793

14 p, 2.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats