AAV-mediated BMP7 gene therapy counteracts insulin resistance and obesity
Casaña Lorente, Estefania (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Jimenez, Veronica (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Jambrina Pallarés, Claudia (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Sacristan, Victor (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Muñoz, Sergio (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Rodo, Jordi (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Grass Costa, Ignasi (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Garcia, Miquel (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Mallol, Cristina (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
León, Xavier (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Casellas, Alba (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Sánchez, Víctor (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Franckhauser, Sylvie (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Ferre, Tura (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Marcó, Sara (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Bosch i Tubert, Fàtima (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))

Data:	2022
Resum:	Type 2 diabetes, insulin resistance, and obesity are strongly associated and are a major health problem worldwide. Obesity largely results from a sustained imbalance between energy intake and expenditure. Therapeutic approaches targeting metabolic rate may counteract body weight gain and insulin resistance. Bone morphogenic protein 7 (BMP7) has proven to enhance energy expenditure by inducing non-shivering thermogenesis in short-term studies in mice treated with the recombinant protein or adenoviral vectors encoding BMP7. To achieve long-term BMP7 effects, the use of adeno-associated viral (AAV) vectors would provide sustained production of the protein after a single administration. Here, we demonstrated that treatment of high-fat-diet-fed mice and ob/ob mice with liver-directed AAV-BMP7 vectors enabled a long-lasting increase in circulating levels of this factor. This rise in BMP7 concentration induced browning of white adipose tissue (WAT) and activation of brown adipose tissue, which enhanced energy expenditure, and reversed WAT hypertrophy, hepatic steatosis, and WAT and liver inflammation, ultimately resulting in normalization of body weight and insulin resistance. This study highlights the potential of AAV-BMP7-mediated gene therapy for the treatment of insulin resistance, type 2 diabetes, and obesity. HFD-fed and ob/ob mice treated with liver-directed AAV-BMP7 vectors showed increased serum BMP7, which induced energy expenditure and reversed WAT hypertrophy, hepatic steatosis, and WAT and liver inflammation, resulting in body weight normalization and insulin sensitivity. This study highlights the potential of AAV-BMP7-mediated gene therapy to treat insulin resistance and obesity.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación SAF2017-86266-R Agencia Estatal de Investigación PID2020-113864RB-I00 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-1508
Nota:	Altres ajuts: ICREA Academia
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	AAV ; Gene therapy ; Obesity ; Type 2 diabetes ; BMP7 ; Insulin resistance
Publicat a:	Molecular Therapy. Methods & Clinical Development, Vol. 25 (June 2022) , p. 190-204, ISSN 2329-0501

DOI: 10.1016/j.omtm.2022.03.007
PMID: 35434177

15 p, 3.3 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats