Structural basis for the SUMO protease activity of the atypical ubiquitin-specific protease USPL1
Li, Ying (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Varejão, Nathalia (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Reverter Cendrós, David (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")

Data:	2022
Resum:	Post-translational protein modifications by ubiquitin and ubiquitin-like modifiers regulate many major pathways in the cell. These modifications can be reversed by de-ubiquitinating enzymes such as ubiquitin-specific proteases (USPs). Proteolytic activity towards ubiquitin-modified substrates is common to all USP family members except for USPL1, which shows a unique preference for the ubiquitin-like modifier SUMO. Here, we present the crystal structure of USPL1 bound to SUMO2, defining the key structural elements for the unusual deSUMOylase activity of USPL1. We identify specific contacts between SUMO2 and the USPL1 subdomains, including a unique hydrogen bond network of the SUMO2 C-terminal tail. In addition, we find that USPL1 lacks major structural elements present in all canonical USPs members such as the so-called blocking loops, which facilitates SUMO binding. Our data give insight into how a structural protein scaffold designed to bind ubiquitin has evolved to bind SUMO, providing an example of divergent evolution in the USP family.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación PGC2018-098423-B-I00
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Protein Binding ; Proteolysis ; Small Ubiquitin-Related Modifier Proteins ; Ubiquitin ; Ubiquitin-Specific Proteases
Publicat a:	Nature communications, Vol. 13 (April 2022) , art. 1819, ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-022-29485-0
PMID: 35383180

12 p, 2.5 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats