In Silico Assessment of the Lipid Fingerprint Signature of ATP2, the Essential P4-ATPase of Malaria Parasites
López-Martín, Mario (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Renault de Barros, Pedro Victor (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Giraldo, Jesús (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Vázquez-Ibar, José Luis (Université Paris-Saclay)
Perálvarez-Marín, Álex (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)

Data:	2022
Resum:	ATP2, a putative type 4 P-type ATPase, is a phosphatidylinositol-4-phosphate (PI4P)-regulated phospholipid transporter with an interesting potential as an antimalarial drug target due to its conservation across Plasmodium species and its essential role in the life cycle of Plasmodium falciparum. Despite its importance, the exact mechanism of its action and regulation is still not fully understood. In this study we used coarse-grained molecular dynamics (CG-MD) to elucidate the lipid-protein interactions between a heterogeneous lipid membrane containing phosphatidylinositol and Plasmodium chabaudi ATP2 (PcATP2), an ortholog of P. falciparum ATP2. Our study reveals structural information of the lipid fingerprint of ATP2, and provides structural information on the potential phosphatidylinositol allosteric binding site. Moreover, we identified a set of evolutionary conserved residues that may play a key role in the binding and stabilization of lipids in the binding pocket.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación ANR-18-C811-0009-02
Nota:	Authors acknowledge financial support by the Spanish Government MCIN/AEI/ 10.13039/501100011033 (Project PID2020-120222GB-I00 to A.P.-M.), by the French Agence Nationale de la Recherche, ANR-18-C811-0009-02 to JLVI, and a Margarita Salas Award (MGSD2021-10 to M.L.-M.).
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Membranes, Vol. 12 Núm. 7 (july 2022) , p. 702, ISSN 2077-0375

DOI: 10.3390/membranes12070702
PMID: 35877905

13 p, 3.2 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats