Antimicrobial Peptides Can Generate Tolerance by Lag and Interfere with Antimicrobial Therapy
Sandín, Daniel (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Valle García, Javier (Universitat Pompeu Fabra)
Morata, Jordi (Centre de Recerca en Agrigenòmica)
Andreu Martínez, David (Universitat Pompeu Fabra)
Torrent Burgas, Marc (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Data:	2022
Resum:	Antimicrobial peptides (AMPs) are widely distributed molecules secreted mostly by cells of the innate immune system to prevent bacterial proliferation at the site of infection. As with classic antibiotics, continued treatment with AMPs can create resistance in bacteria. However, whether AMPs can generate tolerance as an intermediate stage towards resistance is not known. Here, we show that the treatment of Escherichia coli with different AMPs induces tolerance by lag, particularly for those peptides that have internal targets. This tolerance can be detected as different morphological and physiological changes, which depend on the type of peptide molecule the bacterium has been exposed to. In addition, we show that AMP tolerance can also affect antibiotic treatment. The genomic sequencing of AMP-tolerant strains shows that different mutations alter membrane composition, DNA replication, and translation. Some of these mutations have also been observed in antibiotic-resistant strains, suggesting that AMP tolerance could be a relevant step in the development of antibiotic resistance. Monitoring AMP tolerance is relevant vis-á-vis the eventual therapeutic use of AMPs and because cross-tolerance might favor the emergence of resistance against conventional antibiotic treatments.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación PDC2021-121544-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2020-114627RB-I00 Agencia Estatal de Investigación AGL2017-84097-C2-2-R "la Caixa" Foundation HR17-00409 Ministerio de Ciencia e Innovación PRE2018-083243
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Pharmaceutics, Vol. 14, Núm. 10 (October 2022) , art. 2169, ISSN 1999-4923

DOI: 10.3390/pharmaceutics14102169
PMID: 36297604

10 p, 5.6 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències > CRAG (Centre de Recerca en Agrigenòmica)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats