Bacteriophages immunomodulate the response of monocytes
Perea, Lidia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Rodríguez-Rubio, Lorena (Universitat de Barcelona. Departament de Genètica, Microbiologia i Estadística)
Nieto Sáchica, Juan Camilo (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Zamora, Carlos (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Cantó, Elisabet (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Soriano, German (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Poca Pastor, María Antonia (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Blanco-Picazo, Pedro (Universitat de Barcelona. Departament de Genètica, Microbiologia i Estadística)
Navarro Risueño, Ferran (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Muniesa, Maite (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Vidal, Silvia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Data:	2021
Resum:	Bacteriophages are present in fluids from cirrhosis patients. However, their effect on the immune response is unknown. In this work, we explore the role of phages in the phenotype, function, and cytokine production of monocytes. We stimulated healthy monocytes with five different butanol-purified phage suspensions infective for Gram-negative and Gram-positive bacteria. We studied the expression of the monocyte markers involved in lipopolysaccharide recognition (LPS; CD14), antigen presentation (HLA-DR) and co-stimulation (CD86), and the concentration of induced cytokines (TNF-α, IFN-α, and IL-10) by phages. To confirm the direct role of phages without the interference of contaminating soluble LPS in phage suspensions, polymyxin B was added to the cell cultures. Phagocytosis experiments were assessed by flow cytometry using labeled phage suspensions. We observed that butanol-purified phages reduced the surface levels of CD14 and CD86 in monocytes and increased the secreted levels of TNF-α and IL-10 compared with the control sample containing only butanol buffer. All phage suspensions showed downregulation of HLA-DR expression but only Staphylococcus aureus phage contaminated with Escherichia coli reached statistical significance. The addition of polymyxin B did not restore the monocytic response induced by phages, suggesting that the effect was not caused by the presence of LPS. Monocytes were able to phagocyte phages in a dose- and time-dependent manner. To conclude, the phagocytosis of butanol-purified phages altered the phenotype and cytokine production of monocytes suggesting they become tolerogenic.
Ajuts:	Ministerio de Ciencia e Innovación AGL2016-75536-P Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-170 Ministerio de Economía y Competitividad BES-2017-081296
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió acceptada per publicar
Publicat a:	Experimental Biology and Medicine, Vol. 246, Issue 11 (June 2021) , p. 1263-1268, ISSN 1535-3699

DOI: 10.1177/1535370221995154
PMID: 33641443

Postprint 22 p, 606.0 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats