The interplay of mitochondrial oxidative stress and endoplasmic reticulum stress in cardiovascular fibrosis in obese rats
Souza-Neto, Francisco V. (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Fisiología)
Jiménez-González, Sara (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Fisiología)
Delgado-Valero, Beatriz (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Fisiología)
Jurado-López, Raquel (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Fisiología)
Genty, Marie (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Fisiología)
Romero-Miranda, Ana (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Fisiología)
Rodríguez, Cristina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Nieto, María Luisa (Universidad de Valladolid. Instituto de Biología y Genética Molecular)
Martínez-Martínez, Ernesto (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Cachofeiro, Victoria (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)

Data:	2021
Resum:	We have evaluated the role of mitochondrial oxidative stress and its association with endoplasmic reticulum (ER) stress activation in the progression of obesity-related cardiovascular fibrosis. MitoQ (200 µM) was orally administered for 7 weeks to male Wistar rats that were fed a high-fat diet (HFD, 35% fat) or a control diet (CT, 3. 5% fat). Obese animals presented cardiovascular fibrosis accompanied by increased levels of extracellular matrix proteins and profibrotic mediators. These alterations were associated with ER stress activation characterized by enhanced levels (in heart and aorta vs. CT group, respectively) of immunoglobulin binding protein (BiP; 2. 1-and 2. 6-fold, respectively), protein disulfide-isomerase A6 (PDIA6; 1. 9-fold) and CCAAT-enhancer-binding homologous protein (CHOP; 1. 5-and 1. 8-fold, respectively). MitoQ treatment was able to prevent (p < 0. 05) these modifications at cardiac and aortic levels. MitoQ (5 nM) and the ER stress inhibitor, 4-phenyl butyric acid (4 µM), were able to block the prooxidant and profibrotic effects of angiotensin II (Ang II, 10 M) in cardiac and vascular cells. Therefore, the data show a crosstalk between mitochondrial oxidative stress and ER stress activation, which mediates the development of cardiovascular fibrosis in the context of obesity and in which Ang II can play a relevant role.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI18/00257 Instituto de Salud Carlos III FI19/00277
Nota:	Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER); CIBERCV; Universidad Complutense de Madrid y Banco Santander (CT42/18-CT43/18); CAM (Atracción de talento); CAM (Ayuda de empleo juvenil PEJD-2018-PRE/BMD-9171, PEJ-2018-TL/BMD-11906).
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Cardiovascular fibrosis ; Endoplasmic reticulum stress ; Mitochondrial oxidative stress ; Obesity
Publicat a:	Antioxidants, Vol. 10 Núm. 8 (august 2021) , p. 1274, ISSN 2076-3921

DOI: 10.3390/antiox10081274
PMID: 34439522

16 p, 2.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats