Web of Science: 4 cites, Scopus: 4 cites, Google Scholar: cites,
Computational assessment of the impact of Cu(II) and Al(III) on β-amyloid fibrils : Binding sites, structural stability, and possible physiological implications
Roldán-Martín, Lorena (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química)
Sodupe Roure, Mariona (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química)
Maréchal, Jean-Didier (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química)

Data: 2023
Resum: One of Alzheimer's disease major hallmarks is the aggregation of β-amyloid peptide, a process in which metal ions play an important role. In the present work, an integrative computational study has been performed to identify the metal-binding regions and determine the conformational impact of Cu(II) and Al(III) ion binding to the β-amyloid (Aβ) fibrillary structure. Through classical and Gaussian accelerated molecular dynamics, it has been observed that the metal-free fiber shows a hinge fan-like motion of the S-shaped structure, maintaining the general conformation. Upon metal coordination, distinctive patterns are observed depending on the metal. Cu(II) binds to the flexible N-terminal region and induces structural changes that could ultimately disrupt the fibrillary structure. In contrast, Al(III) binding takes place with the residues Glu22 and Asp23, and its binding reinforces the core stability of the system. These results give clues on the molecular impact of the interaction of metal ions with the aggregates and sustain their non-innocent roles in the evolution of the illness.
Ajuts: Agencia Estatal de Investigación PID2020-116861GB-I00
Agencia Estatal de Investigación PID2020-112715GB-I00
Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2020/FI_B2_01000
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Llengua: Anglès
Document: Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria: Molecular modeling and simulation ; Molecular dynamic (MD) ; Amyloid Aβ-42 ; Protein-ligand docking ; Metal
Publicat a: Frontiers in Neuroscience, Vol. 17 (February 2023) , art. 1110311, ISSN 1662-453X

DOI: 10.3389/fnins.2023.1110311
PMID: 36814794


12 p, 3.0 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2023-03-02, darrera modificació el 2024-02-28



   Favorit i Compartir