Inhibitory Effects of LRP1-Based Immunotherapy on Cardiac Extracellular Matrix Biophysical Alterations Induced by Hypercholesterolemia
Samouillan, Valerie (Université de Toulouse)
García Rodríguez, Jesús Eduardo (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Benitez Amaro, Aleyda (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
La Chica Lhoëst, Maria Teresa (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Dandurand, Jany (Université Paul Sabatier)
Actis Dato, Virginia (Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI))
Guerra Ramos, José María (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Escolà-Gil, Joan Carles (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Chiabrando, Gustavo (Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba (IUCBC))
Enrich, Carlos (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Llorente-Cortes, Vicenta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2023
Resum:	The accumulation of lipids in cardiomyocytes contributes to cardiac dysfunction. The specific blockage of cardiomyocyte cholesteryl ester (CE) loading by antibodies (Abs) against the P3 sequence (Gly 1127 -Cys 1140) of the LRP1 receptor improves cardiac insulin sensitivity. The impact of anti-P3 Abs on high-fat diet (HFD)-induced cardiac extracellular matrix (ECM) biophysical alterations was analyzed. Both IrP (without Abs) and P3-immunized rabbits (with Abs) were randomized into groups fed either HFD or a standard chow diet. Cardiac lipids, proteins, and carbohydrates were characterized by Fourier transform infrared spectroscopy in the attenuated total reflectance mode. The hydric organization and physical structure were determined by differential scanning calorimetry. HFD increased the levels of esterified lipids, collagen, and α-helical structures and upregulated fibrosis, bound water, and ECM plasticization in the heart. The inhibitory effect of anti-P3 Abs on cardiac CE accumulation was sufficient to reduce the collagen-filled extracellular space, the level of fibrosis, and the amount of bound water but did not counteract ECM plasticization in the heart of hypercholesterolemic rabbits.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI21/01523 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/11/00276
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Journal of medicinal chemistry, Vol. 66 (04 2023) , p. 6251-6262, ISSN 1520-4804

DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c02103
PMID: 37116069

12 p, 6.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats