Src, a potential target for overcoming trastuzumab resistance in HER2-positive breast carcinoma
Peiró, Gloria (Hospital General Universitario de Alicante (Alacant, País Valencià))
Ortiz-Martínez, Fernando (Hospital General Universitario de Alicante (Alacant, País Valencià))
Gallardo, Alberto (Clinica Girona)
Pérez-Balaguer, Ariadna (Hospital General Universitario de Alicante (Alacant, País Valencià))
Sánchez-Payá, José (Hospital General Universitario de Alicante (Alacant, País Valencià))
Ponce, Jose (Hospital General Universitario de Alicante (Alacant, País Valencià))
Tibau Martorell, Ariadna (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
López Vilaró, Laura (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Escuin i Borràs, Daniel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Adrover, Encarna (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
Barnadas i Molins, Agustí (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Lerma Puertas, Enrique (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Data:	2014
Resum:	Background:Src is a non-receptor tyrosine kinase involved in signalling and crosstalk between growth-promoting pathways. We aim to investigate the relationship of active Src in response to trastuzumab of HER2-positive breast carcinomas. Methods:We selected 278 HER2-positive breast cancer patients with (n=154) and without (n=124) trastuzumab treatment. We performed immunohistochemistry on paraffin-embedded tissue microarrays of active Src and several proteins involved in the PI3K/Akt/mTOR pathway, PIK3CA mutational analysis and in vitro studies (SKBR3 and BT474 cancer cells). The results were correlated with clinicopathological factors and patients' outcome. Results: Increased pSrc-Y416 was demonstrated in trastuzumab-resistant cells and in 37. 8% of tumours that correlated positively with tumour size, necrosis, mitosis, metastasis to the central nervous system, p53 overexpression and MAPK activation but inversely with EGFR and p27. Univariate analyses showed an association of increased active Src with shorter survival in patients at early stage with HER2/hormone receptor-negative tumours treated with trastuzumab. Conclusions:Src activation participates in trastuzumab mechanisms of resistance and indicates poor prognosis, mainly in HER2/hormone receptor-negative breast cancer. Therefore, blocking this axis may be beneficial in those patients.
Nota:	Altres ajuts: Generalitat Valenciana ACOMP/2009-195
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra, i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials i que es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original. Cal que es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	HER2 breast carcinoma ; MAPK ; Prognosis ; Src ; Trastuzumab resistance
Publicat a:	British journal of cancer, Vol. 111 Núm. 4 (december 2014) , p. 689-695, ISSN 1532-1827

DOI: 10.1038/bjc.2014.327
PMID: 24937674

7 p, 459.5 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats