Beta-blocker treatment of patients with atrial fibrillation attenuates spontaneous calcium release-induced electrical activity
Jiménez-Sábado, Verónica (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Casabella Ramón, Sergi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Llach, Anna (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Gich, Ignasi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Casellas Casanovas, Sandra (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Ciruela, Francisco (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Chen, S.R. Wayne (University of Calgary)
Guerra Ramos, José María (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Ginel, Antonino (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Benítez, Raúl (Universitat Politècnica de Catalunya)
Cinca, Juan (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Tarifa, Carmen (Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC))
Madsen, Leif Hove (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2023
Resum:	Aims: Atrial fibrillation (AF) has been associated with excessive spontaneous calcium release, linked to cyclic AMP (cAMP)-dependent phosphorylation of calcium regulatory proteins. Because β-blockers are expected to attenuate cAMP-dependent signaling, we aimed to examine whether the treatment of patients with β-blockers affected the incidence of spontaneous calcium release events or transient inward currents (I). Methods: The impact of treatment with commonly used β-blockers was analyzed in human atrial myocytes from 371 patients using patch-clamp technique, confocal calcium imaging or immunofluorescent labeling. Data were analyzed using multivariate regression analysis taking into account potentially confounding effects of relevant clinical factors Results: The L-type calcium current (I) density was diminished significantly in patients with chronic but not paroxysmal AF and the treatment of patients with β-blockers did not affect I density in any group. By contrast, the I frequency was elevated in patients with either paroxysmal or chronic AF that did not receive treatment, and β-blocker treatment reduced the frequency to levels observed in patients without AF. Confocal calcium imaging showed that β-blocker treatment also reduced the calcium spark frequency in patients with AF to levels observed in those without AF. Furthermore, phosphorylation of the ryanodine receptor (RyR2) at Ser-2808 and phospholamban at Ser-16 was significantly lower in patients with AF that received β-blockers. Conclusion: Together, our findings demonstrate that β-blocker treatment may be of therapeutic utility to prevent spontaneous calcium release-induced atrial electrical activity; especially in patients with a history of paroxysmal AF displaying preserved I density.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación SAF2017-88019-C3-1-R Agencia Estatal de Investigación PID2020-116927RB-C21 Agencia Estatal de Investigación SAF2017-88019-C3-3-R Agencia Estatal de Investigación PID2020-116927RB-C22 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/11/00276
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Arrhythmia ; Calcium currents ; Calcium sparks ; Human atrial myocyte ; Sarcoplasmic reticulum ; β-blocker treatment
Publicat a:	Biomedicine & pharmacotherapy, Vol. 158 (february 2023) , p. 114169, ISSN 1950-6007

DOI: 10.1016/j.biopha.2022.114169
PMID: 36592495

11 p, 5.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats