Expression and Impact of Adenosine A3 Receptors on Calcium Homeostasis in Human Right Atrium
Tarifa, Carmen (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Jiménez-Sábado, Verónica (Instituto de Salud Carlos III)
Franco, Rafael (Universitat de Barcelona)
Montiel, José (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Guerra Ramos, José María (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Ciruela, Francisco (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Madsen, Leif Hove (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2023
Resum:	Increased adenosine A receptor (AR) expression and activation underlies a higher incidence of spontaneous calcium release in atrial fibrillation (AF). Adenosine A receptors (AR) could counteract excessive AR activation, but their functional role in the atrium remains elusive, and we therefore aimed to address the impact of ARs on intracellular calcium homeostasis. For this purpose, we analyzed right atrial samples or myocytes from 53 patients without AF, using quantitative PCR, patch-clamp technique, immunofluorescent labeling or confocal calcium imaging. AR mRNA accounted for 9% and AR mRNA for 32%. At baseline, AR inhibition increased the transient inward current (I) frequency from 0. 28 to 0. 81 events/min (p < 0. 05). Simultaneous stimulation of ARs and ARs increased the calcium spark frequency seven-fold (p < 0. 001) and the I frequency from 0. 14 to 0. 64 events/min (p < 0. 05). Subsequent AR inhibition caused a strong additional increase in the I frequency (to 2. 04 events/min; p < 0. 01) and increased phosphorylation at s2808 1. 7-fold (p < 0. 001). These pharmacological treatments had no significant effects on L-type calcium current density or sarcoplasmic reticulum calcium load. In conclusion, ARs are expressed and blunt spontaneous calcium release at baseline and upon AR-stimulation in human atrial myocytes, pointing to AR activation as a means to attenuate physiological and pathological elevations of spontaneous calcium release events.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación PID2020-116927RB-C21 Agencia Estatal de Investigación PID2020-118511RB-I00
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	L-type calcium current ; Adenosine A2A receptor ; Adenosine A3 receptor ; Calcium spark ; Electrophysiology ; Human atrial myocyte ; Sarcoplasmic reticulum ; Transient inward current
Publicat a:	International journal of molecular sciences, Vol. 24 Núm. 5 (march 2023) , p. 4404, ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms24054404
PMID: 36901835

12 p, 1.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats