High RAB25 expression is associated with good clinical outcome in patients with locally advanced head and neck squamous cell carcinoma
Téllez-Gabriel, Marta (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Arroyo Solera, Irene (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
León i Vintró, Xavier (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Gallardo, Alberto (Clínica Girona)
López, Montserrat (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Céspedes, Maria V. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Casanova Rigat, Isolda (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
López Pousa, Antonio (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Quer, Miquel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Mangues, Ma Antonia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Barnadas i Molins, Agustí (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Mangues, Ramon 1957- (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Pavón, Miguel A. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Data:	2013
Resum:	Currently there are no molecular markers able to predict clinical outcome in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). In a previous microarray study, RAB25 was identified as a potential prognostic marker. The aim of this study was to analyze the association between RAB25 expression and clinical outcome in patients with locally advanced HNSCC treated with standard therapy. In a retrospective immunohistochemical study (n = 97), we observed that RAB25-negative tumors had lower survival (log-rank, P = 0. 01) than patients bearing positive tumors. In an independent prospective mRNA study (n = 117), low RAB25 mRNA expression was associated with poor prognosis. Using classification and regression tree analysis (CART) we established two groups of patients according to their RAB25 mRNA level and their risk of death. Low mRNA level was associated with poor local recurrence-free (log-rank, P = 0. 005), progression-free (log-rank, P = 0. 002) and cancer-specific (log-rank, P < 0. 001) survival. Multivariate Cox model analysis showed that low expression of RAB25 was an independent poor prognostic factor for survival (hazard ratio: 3. 84, 95% confidence interval: 1. 93-7. 62, P < 0. 001). Patients whose tumors showed high RAB25 expression had a low probability of death after treatment. We also found lower RAB25 expression in tumors than in normal tissue (Mann-Whitney U, P < 0. 001). Moreover, overexpression of RAB25 in the UM-SCC-74B HNSCC cell line increased cisplatin sensitivity, and reduced cell migration and invasion. Our findings support a tumor suppressor role for RAB25 in HNSCC and its potential use to identify locally advanced patients with a high probability of survival after genotoxic treatment. © 2013 The Authors. Cancer Medicine published by John Wiley & Sons Ltd.
Ajuts:	Ministerio de Ciencia e Innovación PI11/00525 Ministerio de Ciencia e Innovación RD09/0076/00081 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009/FI/B/00431 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca FI-DGR-2013
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	HNSCC ; Prognosis ; RAB25 ; Tumor suppressor
Publicat a:	Cancer Medicine, Vol. 2 Núm. 6 (december 2013) , p. 950-963, ISSN 2045-7634

DOI: 10.1002/cam4.153
PMID: 24403269

14 p, 1.8 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats