From In Vitro Promise to In Vivo Reality : An Instructive Account of Infection Model Evaluation of Antimicrobial Peptides
Carrera-Aubesart, Adam (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida)
Li, Jiarui (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Contreras, Estefania (Universitat Autònoma de Barcelona. Serveis Integrals d'Animals de Laboratori)
Bello Madruga, Roberto (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Torrent, Marc (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Andreu Martínez, David (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida)

Data:	2024
Resum:	Antimicrobial peptides (AMPs) are regarded as a promising alternative to traditional antibiotics in the face of ever-increasing resistance. However, many AMPs fail to progress into clinics due to unexpected difficulties found in preclinical in vivo phases. Our research has focused on crotalicidin (Ctn), an AMP from snake venom, and a fragment thereof, Ctn[15-34], with improved in vitro antimicrobial and anticancer activities and remarkable serum stability. As the retroenantio versions of both AMPs maintained favorable profiles, in this work, we evaluate the in vivo efficacy of both the native-sequence AMPs and their retroenantio counterparts in a murine infection model with Acinetobacter baumannii. A significant reduction in bacterial levels is found in the mice treated with Ctn[15-34]. However, contrary to expectations, the retroenantio analogs either exhibit toxicity or lack efficacy when administered to mice. Our findings underscore the critical importance of in vivo infection model evaluation to fully calibrate the therapeutic potential of AMPs.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación PID2020-113184RB-C22 Agencia Estatal de Investigación PID2020-114627RB-I00 Agencia Estatal de Investigación PDC2021-121544-I00 "la Caixa" Foundation HR17_00409 Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades CEX2018-000792-M
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	AMPs ; Topoisomers ; Retroenantio ; Infection ; Murine model ; Crotalicidin
Publicat a:	International journal of molecular sciences, Vol. 25, Issue 18 (September 2024) , art. 9773, ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms25189773
PMID: 39337261

13 p, 3.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats