Donor CTLA-4 Genotype Influences Clinical Outcome after T Cell-Depleted Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation from HLA-Identical Sibling Donors
Bosch-Vizcaya, Anna (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Pérez-García, Arianne (Columbia University)
Brunet, Salut (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Solano, Carlos (Hospital Clínic Universitari (València))
Buño, Ismael (Hospital General Universitario Gregorio Marañón)
Guillem, Vicent (Hospital Clínic Universitari (València))
Martínez-Laperche, Carolina (Hospital General Universitario Gregorio Marañón)
Sanz, Guillermo (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Barrenetxea, Cristina (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Martínez, Carmen (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Tuset, Esperanza (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Lloveras, Natàlia (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Coll, Rosa (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Guardia, Ramon (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
González, Yolanda (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Roncero, Josep M. (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Bustins, Anna (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Gardella, Santiago (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Fernández, Cristalina (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Buch, Joan (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Gallardo, David (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2012
Resum:	CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen-4) plays a pivotal role in inhibiting T cell activation through competitive interaction with B7 molecules and interruption of costimulatory signals mediated by CD28. Polymorphisms on the CTLA-4 gene have been previously associated with autoimmune diseases, predisposition to leukemic relapse, and with graft-versus-host disease (GVHD) or relapse after allogeneic transplant. As CTLA-4 is expressed on T-lymphocytes, the aim of this study was to determine whether the donor CTLA-4 CT60 genotype also influences clinical outcome even after T cell depletion with CD34-positive selection. We studied 136 patient-donor pairs. Overall survival (OS) was worse for those patients who received grafts from a donor with the CT60 AA genotype rather than from a donor with the AG or GG genotype (35. 6% vs 49. 4%; P =. 043). This association was confirmed through multivariate analysis, which identified the donor CT60 genotype as an independent risk factor for OS (P =. 008; hazard ratio [HR]: 2. 24, 95% confidence interval [CI]: 1. 23-4. 08). The donor CT60 AA genotype was also associated with lower disease-free survival, this being related to an increased risk of relapse (P =. 001; HR: 3. 41, 95% CI: 1. 67-6. 96) and a trend toward higher transplant-related mortality. These associations were stronger when considering only patients in the early stage of disease. Our results suggest that graft-versus-leukemia (GVL) activity after T cell depletion is conditioned by the donor CTLA-4 genotype. © 2012 American Society for Blood and Marrow Transplantation.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	CTLA-4 ; CD34-positive selection ; Relapse
Publicat a:	Biology of blood and marrow transplantation, Vol. 18 Núm. 1 (january 2012) , p. 100-105, ISSN 1523-6536

DOI: 10.1016/j.bbmt.2011.05.021
PMID: 21703972

6 p, 275.2 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats