Overexpression of mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase in transgenic mice causes hepatic hyperketogenesis
Valera, Alfons (Generalitat de Catalunya. Direcció General Universitats)
Pelegrin, Mireia (Generalitat de Catalunya. Direcció General Universitats)
Asins, Guillermina (Universitat de Barcelona)
Fillat, Cristina (Ministerio de Educación)
Sabater, Jordi (Generalitat de Catalunya. Direcció General Universitats)
Pujol i Altarriba, Anna (Generalitat de Catalunya. Direcció General Universitats)
Hegardt, Fausto G. (Ministerio de Educación)
Bosch i Tubert, Fàtima (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)

Data:	1994
Resum:	Mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase (HMG-CoA synthase) is a key enzyme in the ketone body pathway. To determine its role in the regulation of liver ketogenesis, transgenic mice expressing a P-enolpyruvate carboxykinase/HMG-CoA synthase chimeric gene have been obtained. An increase in the concentration of mitochondrial HMG-CoA synthase mRNA was detected in these mice, which was associated with a 3-fold increase in HMG-CoA synthase activity in liver mitochondrial extracts. Transgenic mice were normoglycemic and had normal levels of plasma triglycerides and lower free fatty acids. However, the plasma concentration of ketone bodies was about three times higher in transgenic mice than in control animals. Hepatocytes in primary culture from transgenic mice expressed the chimeric gene in a regulated manner and showed a 3-fold increase in β-hydroxybutyrate and acetoacetate concentrations in the medium. This animal model thus shows that the overexpression of mitochondrial HMG-CoA synthase causes ketone body overproduction, suggesting that this enzyme may be a regulatory step in liver ketogenesis.
Ajuts:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca Grant94/0795
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Journal of biological chemistry, Vol. 269 Núm. 9 (1994) , p. 6267-6270, ISSN 1083-351X

4 p, 2.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats