 visitant ::
identificació
|
|||||||||||||||
|
Cerca | Lliura | Ajuda | Servei de Biblioteques | Sobre el DDD | Català English Español | |||||||||
| Pàgina inicial > Articles > Articles publicats > A SIRT7-dependent acetylation switch regulates early B cell differentiation and lineage commitment through Pax5 |
(Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Universitat Pompeu Fabra) (Department of Genetics. Human Genetics Institute of New Jersey. Rutgers University) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Max Planck Institute for Heart and Lung Research) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Department of Genetics. Human Genetics Institute of New Jersey. Rutgers University) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Lund University) (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
| Data: | 2024 |
| Resum: | B lymphopoiesis is orchestrated by lineage-specific transcription factors. In B cell progenitors, lineage commitment is mediated by Pax5, which is commonly mutated in B cell acute lymphoblastic leukemia. Despite its essential role in immunity, the mechanisms regulating Pax5 function remain largely unknown. Here, we found that the NAD-dependent enzyme SIRT7 coordinates B cell development through deacetylation of Pax5 at K198, which promotes Pax5 protein stability and transcriptional activity. Neither Pax5 deacetylated nor acetylated mimics rescued B cell differentiation in Pax5 pro-B cells, suggesting that B cell development requires Pax5 dynamic deacetylation. The Pax5 deacetylation mimic restored lineage commitment in Pax5 pro-B cells and B cell differentiation in Sirt7 pro-B cells, suggesting the uncoupling of differentiation from lineage commitment. The SIRT7-Pax5 interplay was conserved in B cell acute lymphoblastic leukemia, where SIRT7 expression correlated with good prognosis. Our findings reveal a crucial mechanism for B lymphopoiesis and highlight the relevance of sirtuins in immune function. |
| Ajuts: | Agencia Estatal de Investigación SAF2017-88975R Agencia Estatal de Investigación PID2020-117284RB-I00 European Commission 895979 European Commission 101065013 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-00148 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2021/SGR-01378 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2021/SGR-01494 Agencia Estatal de Investigación PID2019-111243RA-I00 Ministerio de Economía y Competitividad PT13/0001 |
| Nota: | Altres ajuts: Scientific Foundation of the Spanish Association Against Cancer (AECC; grant number PROYE20042VAQU); Beatriu de Pinos fellowship (2016-BP-00250 to B.N.V.); Swedish Cancer Foundation (20-1153); the Childhood Cancer Foundation (2022-0019); Swedish Research Council (2021-02379) |
| Drets: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Llengua: | Anglès |
| Document: | Article ; recerca ; Versió publicada |
| Publicat a: | Nature immunology, Vol. 25, Núm. 12 (December 2024) , p. 2308-2319, ISSN 1529-2916 |
