New Insights into the Exosome-Induced Migration of Uveal Melanoma Cells and the Pre-Metastatic Niche Formation in the Liver
Ramos, Raquel (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Vinyals, Antònia (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Campos-Martin, Rafael (University of Cologne)
Cabré i Gelada, Eduard (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Bech-Serra, Joan-Josep (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Vaquero, Javier (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Gonzalez-Sanchez, Ester (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Bertran Rodríguez, Esther (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Ferreres, Josep Ramon (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Lorenzo, Daniel (Hospital Universitari de Bellvitge)
De La Torre, Carolina G. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Fabregat, Isabel (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Caminal, J.M. (Hospital Universitari de Bellvitge)
Fabra Fres, Àngels (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)

Data:	2024
Resum:	UM is an aggressive intraocular tumor characterized by high plasticity and a propensity to metastasize in the liver. However, the underlying mechanisms governing liver tropism remain poorly understood. Given the emerging significance of exosomes, we sought to investigate the contribution of UM-derived exosomes to specific steps of the metastatic process. Firstly, we isolated exosomes from UM cells sharing a common genetic background and different metastatic properties. A comparison of protein cargo reveals an overrepresentation of proteins related to cytoskeleton remodeling and actin filament-based movement in exosomes derived from the parental cells that may favor the detachment of cells from the primary site. Secondly, we assessed the role of macrophages in reprogramming the HHSCs by exosomes. The activation of HHSCs triggered a pro-inflammatory and pro-fibrotic environment through cytokine production, upregulation of extracellular matrix molecules, and the activation of signaling pathways. Finally, we found that activated HHSCs promote increased adhesion and migration of UM cells. Our findings shed light on the pivotal role of exosomes in pre-metastatic niche construction in the liver.
Ajuts:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-00188 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2021/SGR-00029 Ministerio de Economía y Competitividad PI15/01461 Instituto de Salud Carlos III PI18/01131
Nota:	Altres ajuts: "Asociación Española Contra el Cáncer" (Funding number: GCB15152978SOEN)
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Uveal melanoma ; Exosomes ; Hepatic stellate cells ; Macrophages ; Liver metastasis ; Mesenchymal migration ; Amoeboid migration
Publicat a:	Cancers, Vol. 16 Núm. 17 (August 2024) , ISSN 2072-6694

DOI: 10.3390/cancers16172977
PMID: 39272836

29 p, 35.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats