Role of SARS-CoV-2-specific memory B cells promoting immune protection after booster vaccination in solid organ transplantation
Donadeu, Laura (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Gómez-Ollés, Susana (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Casanova, Franc (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Torija, Alba (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
López-Meseguer, Manuel (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Boada Pérez, Meritxell (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Kervella, Delphine (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Crespo, Elena (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Carrera-Muñoz, Claudia (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Campos Varela, Isabel (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Castells, Lluís (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Cortese, Maria Francesca (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Esperalba, Juliana (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Fernandez-Naval, Candela (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Quintero, Jesús (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Muñoz, Marina (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Agüero, Fernando (Hospital Universitari de Bellvitge)
Gonzalez-Costello, José (Hospital Universitari de Bellvitge)
Lladó, Laura (Hospital Universitari de Bellvitge)
Favà, Alexandre (Hospital Universitari de Bellvitge)
Cañas, Laura (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
de la Hoz-Caballero, María del Mar (Institut Català de la Salut)
Meneghini, Maria (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Torres, Irina B. (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Juvé, Mariona (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Hafkamp, Florianne (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Vila, Marta (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
González Robles, Alba (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Buzón, Maria José (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Toapanta, Néstor (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Zúñiga, José Miguel (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Monforte, Víctor (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Sáez-Giménez, Berta (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Len, Oscar (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Los-Arcos, Ibai (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Miret Alomar, Enric (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Ariceta Iraola, Gema (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Pardo, Emma (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Martínez, Xavier (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Moreso, Francesc (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Bestard Matamoros, Oriol (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2024
Resum:	Solid organ transplant (SOT) recipients display weak seroconversion and neutralizing antibody (NAb) responses after severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccination and remain at risk of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). While B-cell memory is the hallmark of serological immunity, its role in driving successful vaccine responses and providing immune protection in SOT patients remains unclear. We investigated the function and interplay of SARS-CoV-2-specific memory B cells (mBc), different cytokineproducing T cells, and cross-reactive NAb in driving seroconversion and protection against COVID-19 in two cohorts. First, we studied a large cohort of 148 SOT recipients and 32 immunocompetent individuals who underwent several vaccinations. Subsequently, we assessed 25 SOT patients participating in a randomized controlled trial to compare two different immunosuppressive strategies for allowing successful seroconversion and memory-cell responses after booster vaccination. We corroborate previous findings that B- and T-cell memory responses are weaker and more delayed in SOT patients than in immunocompetent (IC) individuals; however, within the SOT cohort, we found that these responses are relatively stronger and more robust in patients not receiving mycophenolate mofetil (MMF)-based therapies. Anti- spike IgG titers strongly correlated with RBD-specific IgG-producing mBc, with both displaying broad viral cross reactivity. Prebooster SARS-CoV-2-specific mBc and IL-2- producing T cells accurately predicted Nab seroconversion (AUC, 0. 828) and protection against severe COVID-19. While switching unresponsive SOT patients from calcineurin inhibitors (CNI)/MMF to a low-exposure CNI/mTOR-i regimen favored wider SARS-CoV-2-specific immune responses after a fourth booster vaccination, preformed RBD-specific mBc predicted NAb seroconversion. Our study adds new insights into the pathobiology of immune memory and highlights the pivotal role of SARS-CoV-2-specific mBc in promoting immune protection inSOT patients.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI19/01710 Instituto de Salud Carlos III PI22/01019 Instituto de Salud Carlos III PI19/00330
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	SARS-CoV-2 ; Booster vaccination ; Solid organ transplantation ; Adaptive immunity ; Neutralizing antibodies
Publicat a:	Frontiers in immunology, Vol. 15 (october 2024) , ISSN 1664-3224

DOI: 10.3389/fimmu.2024.1463769
PMID: 39439787

17 p, 5.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats