SGK1 repression by WT1 may confer a survival advantage to leukemic cells under stress conditions
Rubio, Miguel A. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Cisa-Wieczorek, Sabina (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Mozos, Ana (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Castellet, Helena (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Bussaglia, Elena (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Carricondo, Maite (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Hernández-Alvarez, María Isabel (Universitat de Barcelona)
Sierra, Jorge (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Nomdedéu, Josep (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)

Data:	2025
Resum:	Increased WT1 mRNA levels are pervasive in acute myeloid leukemia (AML), and this marker has been used to assess the leukemic compartment size after chemotherapy or hematopoietic cell transplants. Little is known about the effects of WT1 on the leukemic cells and their targets. This work used data obtained from gene expression arrays performed on AML samples with high and low WT1 mRNA levels to pinpoint genes that WT1 can regulate. We singled out SGK1, which showed an inverse correlation between its mRNA levels and WT1 in leukemic cell lines and AML samples. In cellular models, forced expression of WT1 reduced mRNA and protein levels of SGK1. Furthermore, WT1 repressed the SGK1 promoter activity, and accordingly, WT1 knockdown showed an increased expression of SGK1. We also detected an inverse correlation between WT1 and SGK1 during leukemic cell-line differentiation. WT1 genetic knockdown displayed decreased cell viability under nutrient deprivation. By contrast, SGK1 knockdown or pharmacologic inhibition increased resistance to apoptosis in response to serum starvation, acting on cell cycle progression. The effects of SGK1 targeting in hematologic conditions merit further investigation.
Ajuts:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-383 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-999
Nota:	Altres ajuts: acords transformatius de la UAB
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Leukemia ; WT1 ; SGK1 ; Cell viability
Publicat a:	Annals of hematology, Vol. 104 Núm. 7 (july 2025) , p. 3655-3667, ISSN 1432-0584

DOI: 10.1007/s00277-025-06458-z
PMID: 40613901

13 p, 2.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats