Immunomolecular and reactivity landscapes of gut IgA subclasses in homeostasis and inflammatory bowel disease
Tejedor Vaquero, Sonia (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Neuman, Hadas (Bar-Ilan University)
Comerma, Laura (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Marcos-Fa, Xavi (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Corral-Vazquez, Celia (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Uzzan, Mathieu (Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Nova York, Estats Units d'Amèrica))
Pybus, Marc (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Segura-Garzón, Daniel (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Guerra, Joana (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Perruzza, Lisa (Università della Svizzera Italiana)
Tachó-Piñot, Roser (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Sintes, Jordi (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Rosenstein, Adam (Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Nova York, Estats Units d'Amèrica))
Grasset, Emilie K. (Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Nova York, Estats Units d'Amèrica))
Iglesias, Mar (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Gonzàlez-Farré, Mònica (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Lop Gros, Joan (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Patriaca-Amiano, Maria Evangelina (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Larrubia-Loring, Monica (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Santiago Díaz, Pablo (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Perera-Bel, Júlia (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Berenguer-Molins, Pau (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Martínez Gallo, Mónica (Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR))
Martín-Nalda, Andrea (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Varela, Encarna (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Garrido-Pontnou, Marta (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Grassi, Fabio (Università della Svizzera italiana)
Guarner, Francisco (Biomedical Research Networking Center in Hepatic and Digestive Diseases, Instituto Carlos III)
Mehandru, Saurabh (Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Nova York, Estats Units d'Amèrica))
Márquez Mosquera, Lucía (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Mehr, Ramit (Bar-Ilan University)
Cerutti, Andrea (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Magri, Giuliana (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia

Data:	2024
Resum:	Tejedor Vaquero et al. show that gut IgA1 and IgA2 subclasses co-emerge early in life, largely derive from clonally related and somatically mutated plasma cells in adults, and show unique changes of both frequency and reactivity in inflammatory bowel disease. The human gut includes plasma cells (PCs) expressing immunoglobulin A1 (IgA1) or IgA2, two structurally distinct IgA subclasses with elusive regulation, function, and reactivity. We show here that intestinal IgA1 + and IgA2 + PCs co-emerged early in life, comparably accumulated somatic mutations, and were enriched within short-lived CD19 + and long-lived CD19 - PC subsets, respectively. IgA2 + PCs were extensively clonally related to IgA1 + PCs and a subset of them presumably emerged from IgA1 + precursors. Of note, secretory IgA1 (SIgA1) and SIgA2 dually coated a large fraction of mucus-embedded bacteria, including Akkermansia muciniphila. Disruption of homeostasis by inflammatory bowel disease (IBD) was associated with an increase in actively proliferating IgA1 + plasmablasts, a depletion in long-lived IgA2 + PCs, and increased SIgA1 + SIgA2 + gut microbiota. Such increase featured enhanced IgA1 reactivity to pathobionts, including Escherichia coli, combined with depletion of beneficial A. muciniphila. Thus, gut IgA1 and IgA2 emerge from clonally related PCs and show unique changes in both frequency and reactivity in IBD.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI21/00037 Agencia Estatal de Investigación RTI2018-093894-B-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2023-148826OB-I00
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra, i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials i que es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original. Cal que es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	The journal of experimental medicine, Vol. 221 (november 2024) , ISSN 1540-9538

DOI: 10.1084/jem.20230079
PMID: 39560666

31 p, 9.2 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats