| Data: |
2025 |
| Resum: |
Els símptomes psicològics i conductuals de la demència (BPSD, per les seves sigles en anglès) representen un desafiament significatiu al llarg de la progressió de la malaltia d'Alzheimer (MA), imposant una càrrega considerable tant per als pacients com per a les seves famílies. Aquests símptomes solen estar poc explorats a causa de la seva naturalesa complexa i heterogènia. Els models animals que repliquen aquests símptomes constitueixen una eina valuosa per a aïllar conductes específiques i estudiar la seva evolució al llarg de l'envelliment i sota diferents condicions ambientals. Aquesta tesi doctoral investiga fenotips similars als presents en BPSD humans utilitzant un model murí triple transgènic d'EA (3xTg- AD, per les seves sigles en anglès) i ratolins no transgènics C57BL/6J, en tres paradigmes experimentals que modelen l'estrès cognitiu, l'activitat física voluntària i l'aïllament social. En el primer estudi, els ratolins van ser avaluats en la prova del laberint aquàtic de Morris (MWM) a dues edats diferents (12 i 16 mesos). El seu acompliment va ser analitzat mitjançant l'estudi de les estratègies de navegació emprades per a localitzar una plataforma submergida. Aplicant mètodes estadístics específics que van considerar variacions interindividuals i basals, es va identificar la conducta de natació en cercles o "circling" com un patró distintiu del grup transgènic. El segon experiment va permetre als animals accedir a una roda de córrer, registrant-se els seus patrons d'activitat circadiària durant un mes. Els resultats van revelar diferències dependents del sexe en la regulació conductual, sent els mascles transgènics els qui van mostrar alteracions similars a les reportades en pacients humans amb EA. En el tercer estudi, es va avaluar l'impacte de l'aïllament social en ratolins d'edat avançada. Es va identificar un patró d'excavació o "digging" únicament en els animals aïllats, la qual cosa representa un nou marcador no cognitiu d'alteració BPSD en els animals. En conjunt, aquestes troballes ressalten la naturalesa subtil i dependent del context dels comportaments tipus BPSD, i subratllen la importància dels factors ambientals i individuals en la configuració de la seva expressió. Aquest treball contribueix al perfeccionament de models translacionals per a l'EA i millora la comprensió dels BPSD sota condicions experimentals controlades. |
| Resum: |
Los síntomas psicológicos y conductuales de la demencia (BPSD, por sus siglas en inglés) representan un desafío significativo a lo largo de la progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA), imponiendo una carga considerable tanto para los pacientes como para sus familias. Estos síntomas suelen estar poco explorados debido a su naturaleza compleja y heterogénea. Los modelos animales que replican estos síntomas constituyen una herramienta valiosa para aislar conductas específicas y estudiar su evolución a lo largo del envejecimiento y bajo distintas condiciones ambientales. Esta tesis doctoral investiga fenotipos símiles a los presentes en BPSD humanos utilizando un modelo murino triple transgénico de EA (3xTg- AD, por sus siglas en inglés) y ratones no transgénicos C57BL/6J, en tres paradigmas experimentales que modelan el estrés cognitivo, la actividad física voluntaria y el aislamiento social. En el primer estudio, los ratones fueron evaluados en la prueba del laberinto acuático de Morris (MWM) a dos edades distintas (12 y 16 meses). Su desempeño fue analizado mediante el estudio de las estrategias de navegación empleadas para localizar una plataforma sumergida. Aplicando métodos estadísticos específicos que consideraron variaciones interindividuales y basales, se identificó la conducta de nado en círculos o "circling" como un patrón distintivo del grupo transgénico. El segundo experimento permitió a los animales acceder a una rueda de correr, registrándose sus patrones de actividad circadiana durante un mes. Los resultados revelaron diferencias dependientes del sexo en la regulación conductual, siendo los machos transgénicos quienes mostraron alteraciones similares a las reportadas en pacientes humanos con EA. En el tercer estudio, se evaluó el impacto del aislamiento social en ratones de edad avanzada. Se identificó un patrón de excavación o "digging" únicamente en los animales aislados, lo que representa un nuevo marcador no cognitivo de alteración BPSD en los animales. En conjunto, estos hallazgos resaltan la naturaleza sutil y dependiente del contexto de los comportamientos tipo BPSD, y subrayan la importancia de los factores ambientales e individuales en la configuración de su expresión. Este trabajo contribuye al perfeccionamiento de modelos traslacionales para la EA y mejora la comprensión de los BPSD bajo condiciones experimentales controladas. |
| Resum: |
Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia (BPSD) are a significant challenge throughout the progression of Alzheimer's Disease (AD), imposing substantial strain on both patients and their families. These symptoms are often underexamined due to their complex and heterogeneous nature. In this context, animal models replicating these symptoms provide a valuable tool for isolating specific behaviors and studying their evolution across age and environmental conditions. This doctoral thesis investigates BPSD- like phenotypes using a triple-transgenic mouse model of AD (3xTg-AD) and non-transgenic C57BL/6J mice, across three experimental paradigms that model cognitive stress, voluntary physical activity, and social isolation. In the first study, mice underwent the Morris Water Maze (MWM) test at two distinct ages (12 and 16 months). Their performance, in what is considered a stressful environment for mice, was assessed by analyzing the swimming strategies employed to locate a submerged platform. Employing robust statistical methods to account for interindividual and baseline variations, circling behavior was identified as a unique BPSD-like pattern within the transgenic group. The second study allowed mice access to a running wheel, and their circadian activity patterns were recorded for one month. Results indicated sex-dependent differences in behavioral regulation, with transgenic males displaying patterns consistent with disruptions reported in human AD. In the third study, the impact of social isolation was evaluated in 13-month-old mice. A distinctive digging pattern, mimicking obsessive- compulsive behavior, was identified exclusively in isolated animals, representing a novel non-cognitive marker of BPSD-like disruption. Together, these findings highlight the subtle, context-dependent nature of BPSD-like behaviors and underscore the importance of environmental and individual factors in shaping their expression. This work contributes to the refinement of translational models for AD and enhances the understanding of BPSD under experimentally controlled conditions. |
| Nota: |
Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Neurociències |
| Drets: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre i quan aquestes es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original i es reconegui l'autoria.  |
| Llengua: |
Anglès |
| Col·lecció: |
Programa de Doctorat en Neurociències |
| Document: |
Tesi doctoral ; Text ; Versió publicada |
| Matèria: |
Malaltia d'Alzheimer ;
Enfermedad de Alzheimer ;
Aïllament Social ;
Social Isolation ;
Aislamiento Social ;
Activitat física ;
Physcial activity ;
Actividad física ;
Ciències de la Salut |
visitant ::
identificació
