| Data: |
2025 |
| Resum: |
L'envelliment va acompanyat de deteriorament cognitiu, neuroinflamació i desregulació metabòlica, processos que cada vegada són més reconeguts com a modificables mitjançant l'estil de vida i intervencions epigenètiques. La restricció calòrica (RC), una estratègia dietètica coneguda per allargar l'esperança de vida, ha mostrat efectes protectors sobre la funció cerebral i el metabolisme, mentre que el butirat sòdic (NaBu), un inhibidor de la desacetilació de les histones, pot influir en la regulació epigenètica de la memòria i la plasticitat. Tanmateix, fins a quin punt aquestes intervencions mitiguen les alteracions cognitives i socials associades a l'edat, i si els seus efectes difereixen segons el sexe, encara no està clar. Aquesta tesi va examinar l'impacte de la RC i del NaBu sobre la memòria, l'aprenentatge, la sociabilitat, la integritat cerebral, la inflamació i els marcadors metabòlics al llarg de la vida en rates mascles i femelles. En general, l'envelliment es va associar amb una marcada disminució de la flexibilitat cognitiva, la interacció social i l'equilibri metabòlic. La RC va contrarestar àmpliament aquests efectes, preservant el rendiment de la memòria, la integritat neuronal i la salut metabòlica, alhora que reduïa la neuroinflamació. El NaBu va exercir beneficis més selectius i dependents del context, millorant alguns aspectes de la memòria i interactuant amb la RC per restaurar les conductes socials. És important destacar que el sexe va emergir com un factor crític que modulava tant la vulnerabilitat a l'envelliment com la resposta al tractament, amb les femelles mostrant en general més resiliència cognitiva i els mascles més sensibilitat a les intervencions combinades. En conjunt, aquestes troballes demostren que l'orientació cap a vies metabòliques i epigenètiques pot atenuar el deteriorament cognitiu i social relacionat amb l'edat. La RC emergeix com una estratègia protectora robusta, mentre que el NaBu actua com un modulador complementari, l'eficàcia del qual està fortament determinada pel sexe i el context del tractament. |
| Resum: |
El envejecimiento va acompañado de deterioro cognitivo, neuroinflamación y desregulación metabólica, procesos que cada vez se reconocen más como modificables mediante el estilo de vida e intervenciones epigenéticas. La restricción calórica (RC), una estrategia dietética conocida por prolongar la esperanza de vida, ha mostrado efectos protectores sobre la función cerebral y el metabolismo, mientras que el butirato sódico (NaBu), un inhibidor de la desacetilación de las histonas, puede influir en la regulación epigenética de la memoria y la plasticidad. Sin embargo, hasta qué punto estas intervenciones mitigan las alteraciones cognitivas y sociales asociadas a la edad, y si sus efectos difieren según el sexo, sigue sin estar claro. Esta tesis examinó el impacto de la RC y del NaBu sobre la memoria, el aprendizaje, la sociabilidad, la integridad cerebral, la inflamación y los marcadores metabólicos a lo largo de la vida en ratas macho y hembra. En general, el envejecimiento se asoció con un marcado descenso de la flexibilidad cognitiva, la interacción social y el equilibrio metabólico. La RC contrarrestó ampliamente estos efectos, preservando el rendimiento de la memoria, la integridad neuronal y la salud metabólica, al tiempo que reducía la neuroinflamación. El NaBu ejerció beneficios más selectivos y dependientes del contexto, mejorando algunos aspectos de la memoria e interactuando con la RC para restaurar las conductas sociales. Es importante destacar que el sexo emergió como un factor crítico que modulaba tanto la vulnerabilidad al envejecimiento como la respuesta al tratamiento, siendo las hembras generalmente más resilientes a nivel cognitivo y los machos más sensibles a las intervenciones combinadas. En conjunto, estos hallazgos demuestran que la orientación hacia vías metabólicas y epigenéticas puede atenuar el deterioro cognitivo y social relacionado con la edad. La RC emerge como una estrategia protectora robusta, mientras que el NaBu actúa como un modulador complementario, cuya eficacia está fuertemente determinada por el sexo y el contexto del tratamiento. |
| Resum: |
Aging is accompanied by cognitive decline, neuroinflammation, and metabolic dysregulation, processes that are increasingly recognized as modifiable through lifestyle and epigenetic interventions. Caloric restriction (CR), a dietary strategy known to extend lifespan, has shown protective effects on brain function and metabolism, while sodium butyrate (NaBu), a histone deacetylase inhibitor, can influence epigenetic regulation of memory and plasticity. Yet, the extent to which these interventions mitigate age-related impairments in cognition and social behaviour, and whether their effects differ by sex, remains unclear. This thesis examined the impact of CR and NaBu on memory, learning, sociability, brain integrity, inflammation, and metabolic markers across the lifespan in male and female rats. Overall, aging was associated with marked declines in cognitive flexibility, social interaction, and metabolic balance. CR broadly counteracted these effects, preserving memory performance, neuronal integrity, and metabolic health, while reducing neuroinflammation. NaBu exerted more selective, context-dependent benefits, enhancing some aspects of memory and interacting with CR to restore social behaviours. Importantly, sex emerged as a critical factor shaping both vulnerability to aging and responsiveness to treatment, with females generally more cognitively resilient and males more responsive to combined interventions. Together, these findings demonstrate that targeting metabolic and epigenetic pathways can attenuate age-related deterioration of cognition and social behaviour. CR emerges as a robust protective strategy, while NaBu acts as a complementary modulator whose efficacy is strongly shaped by sex and treatment context. |
| Resum: |
Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Neurociències. |
| Drets: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre i quan aquestes es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original i es reconegui l'autoria.  |
| Llengua: |
Anglès |
| Col·lecció: |
Programa de Doctorat en Neurociències |
| Document: |
Tesi doctoral ; Text ; Versió publicada |
| Matèria: |
Cognició ;
Cognition ;
Cognición ;
Epigenètica ;
Epigenetics ;
Epigenética ;
Dieta ;
Diet ;
Ciències de la Salut ;
616.8 |
visitant ::
identificació
dir.
