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Uterine sarcomas : immunohistochemical and molecular alterations with prognostic implications / Emanuela D'Angelo ; director: Jaime Prat
D'Angelo, Emanuela
Prat, Jaime, dir. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Ciències Morfològiques)
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Ciencies Morfològiques

Publicació: Bellaterra : Universitat Autònoma de Barcelona, 2014
Descripció: 1 recurs electrònic (173 p.)
Resum: Sarcomas Uterinos: Alteraciones inmunohistoquímicas y moleculares con implicaciónes pronósticas Los sarcomas uterinos son tumores infrecuentes. Representan aproximadamente el 1% de los tumores malignos del tracto genital femenino y el 3-7% de los canceres del utero. La mayoría de estos sarcomas tienen un comportamiento muy agresivo con tendencia a recidivar después de la cirugia y a metastatizar por vía hemática a órganos distantes como el pulmón, hueso y cerebro. Debido a que son tumores muy raros, no existen factores pronósticos aparte del grado, tamaño y localización que permitan un tratamiento eficaz. El tratamiento se realiza con quimioterapia, pero la respuesta es muy mala con desarrollo de recidivas y metástasis en la mayoría de los casos. Por tanto, es necesario encontrar nuevos factores pronósticos que nos ayuden a entender la patogenia de estos tumores y encontrar nuevas modalidades terapéuticas. La evaluación de los parámetros patológicos convencionales no es suficiente por predecir la conducta biológica de los sarcomas uterinos y por eso el análisis inmunohistoquímica de varias proteínas ha sido útil. Diferentes estudios han demostrado que los leiomiosarcomas tienen mayor expressión de Ki67, p53 y p16 respeto a los leiomiomas benignos. También se ha reportado que los leiomiosarcomas que expresan Bcl2 muestran menos invasión linfovascular y se asocian a una supervivencia prolongada. Para mejorar el pronóstico de los sarcomas uterinos en este estudio se han investigado parámetros clinicopatológicos convencionales junto con la expresión de biomarcadores (Ki67, p53, p16, Bcl2 y CD163) en una serie de 84 leiomiosarcoma uterinos. Los sarcomas del estroma endometrial de bajo grado son tumores indolentes que se asocian a una supervivencia prolongada a pesar de las recidivas y de las metástasis. Dentro de la categoría de los sarcomas endometriales indiferenciados, los tumores que muestran núcleos pleomórficos son más agresivos de los tumores con núcleos uniformes. Los tumores del estroma endometrial son tumores mesenquimales raros difíciles de diagnosticar cuando muestran una morfología inusual como fibromixoide, epitelioide, cordones sexuales, músculo liso, y diferenciación muscular esquelética. Recientemente se han identificado en estos tumores alteraciones genéticas específicas (reordenamientos y fusiones). Para determinar la utilidad del análisis FISH como herramienta diagnóstica en casos difíciles se ha investigado la frecuencia de los reordenamientos cromosómicos en una serie de 23 tumores del estroma endometrial que incluyen nódulos del estroma endometrial, sarcomas del estroma endometrial, sarcomas indiferenciados, 10 de los cuales con variante histológica. Se ha incontrado reordenamientos génicos en casi la mitad de los tumores del estroma endometrial uterinos con prevalencia del reordenamiento del gen PHF1. Todos los sarcomas del estroma endometrial con variante cordones sexuales tienen un reordenamiento génico del PHF1, que sugiere que este reordenamiento puede inducir en estos tumores la diferenciación en cordones sexuales. Estudios inmunohistoquímicos de oncoproteínas seleccionadas así como el análisis molecular de translocaciones (i. e. , t(7;17) JAZF1/JJAZ1 (juxtaposed with a nother zinc finger 1/ joined to JAZF1) que ocurren frecuentemente en los sarcomas del estroma endometrial de bajo grado sin duda llevarán a una más apropriada clasificación de los sarcomas uterinos.
Resum: Uterine Sarcomas: Immunohistochemical and Molecular Alterations with Prognostic Implications Uterine sarcomas are rare tumors that account for 3% of uterine cancers. Currently, there is no consensus on risk factors for adverse outcome. Most uterine sarcomas are high-grade leiomyosarcomas exhibiting moderate to severe nuclear atypia, high mitotic index, and/or tumor cell necrosis. Exclusion of several histological variants of leiomyoma frequently misdiagnosed as sarcomas (such as cellular, mitotically active, epithelioid, myxoid, and atypical leiomyomas), has made apparent that leiomyosarcomas are associated with poor prognosis even when confined to the uterus. Conversely, most tumors classified as smooth muscle tumors of uncertain malignant potential have a favorable prognosis and, in such cases, only follow-up of the patients is required. Evaluation of conventional pathological parameters alone has been insufficient for predicting the behavior of uterine leiomyosarcomas and immunohistochemical analysis of various oncoproteins has been used. Several studies have shown that uterine leiomyosarcomas have significantly higher Ki67 index and p53 and p16 expression levels than benign leiomyomas. Also, it has been reported that leiomyosarcomas overexpressing bcl-2 show less lymphovascular space involvement and are associated with prolonged survival. In an attempt to further increase prognostic accuracy of uterine leiomyosarcomas, we investigated conventional clinicopathologic parameters together with the expression of biomarkers Ki67, p53, p16, Bcl-2, and CD163 (tumor associated macrophages) in a series of 84 uterine leiomyosarcomas. Low-grade endometrial stromal sarcomas are indolent tumors associated with long-term survival despite recurrences and metastases. Within the category of undifferentiated endometrial sarcomas, tumors exhibiting nuclear pleomorphism seem to behave more aggressively than tumors showing nuclear uniformity. Endometrial stromal tumors are rare mesenchymal neoplasms difficult to diagnose when exhibiting an unusual morphology, such as fibromyxoid, epithelioid, sex cord, smooth-muscle, and/or skeletal muscle differentiation. Recently, specific genetic alterations –rearrangements and gene fusions- have been identified in these tumors. To determine the utility of FISH analysis as a diagnostic tool in difficult cases, we investigated the frequency of chromosomal rearrangements in a series of 23 Endometrial stromal tumors, including endometrial stromal noduls, endometrial stromal sarcomas, and undifferentiated endometrial sarcomas, 10 of them with a variant histology. Our study showed gene rearrangements in nearly half of uterine endometrial stromal tumors, with PHF1 rearrangement being the most common. All endometrial stromal sarcomas showing sex cords had PHF1 genetic rearrangement, suggesting that such rearrangement may induce sex cord differentiation. Immunohistochemical studies of selected oncoproteins as well as molecular analysis of non-random translocations, i. e. , t(7;17) JAZF1/JJAZ1 (juxtaposed with a nother zinc finger 1/ joined to JAZF1) which occurs frequently in low-grade endometrial stromal sarcoma, will undoubtedly lead to a more accurate and prognostically relevant classification of uterine sarcomas.
Nota: Bibliografia
Nota: Tesi doctoral - Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Ciències Morfològiques, 2013
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Llengua: Anglès
Document: Tesis i dissertacions electròniques ; doctoralThesis
Matèria: Úter ; Càncer
ISBN: 9788449041563

Adreça alternativa: http://hdl.handle.net/10803/129160


173 p, 1.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Tesis doctorals

 Registre creat el 2014-04-04, darrera modificació el 2016-04-15



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