In Vivo Adeno-Associated Viral Vector-Mediated Genetic Engineering of White and Brown Adipose Tissue in Adult Mice
Jimenez, Veronica (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Muñoz, Sergio (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Casaña Lorente, Estefania (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Mallol, Cristina (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Elias Puigdomenech, Ivet (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Jambrina Pallarés, Claudia (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Ribera Sánchez, Albert (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Ferre, Tura (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Franckhauser, Sylvie (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Bosch i Tubert, Fàtima (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))

Fecha:	2013
Resumen:	Adipose tissue is pivotal in the regulation of energy homeostasis through the balance of energy storage and expenditure and as an endocrine organ. An inadequate mass and/or alterations in the metabolic and endocrine functions of adipose tissue underlie the development of obesity, insulin resistance, and type 2 diabetes. To fully understand the metabolic and molecular mechanism(s) involved in adipose dysfunction, in vivo genetic modification of adipocytes holds great potential. Here, we demonstrate that adeno-associated viral (AAV) vectors, especially serotypes 8 and 9, mediated efficient transduction of white (WAT) and brown adipose tissue (BAT) in adult lean and obese diabetic mice. The use of short versions of the adipocyte protein 2 or uncoupling protein-1 promoters or micro-RNA target sequences enabled highly specific, long-term AAV-mediated transgene expression in white or brown adipocytes. As proof of concept, delivery of AAV vectors encoding for hexokinase or vascular endothelial growth factor to WAT or BAT resulted in increased glucose uptake or increased vessel density in targeted depots. This method of gene transfer also enabled the secretion of stable high levels of the alkaline phosphatase marker protein into the bloodstream by transduced WAT. Therefore, AAV-mediated genetic engineering of adipose tissue represents a useful tool for the study of adipose pathophysiology and, likely, for the future development of new therapeutic strategies for obesity and diabetes.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad SAF 2011-24698 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009/SGR-224 European Commission LSHB-CT-2006-018933
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	Diabetes, Vol. 62 (november 2013) , p. 4012-4022, ISSN 1939-327X

DOI: 10.2337/db13-0311
PMID: 24043756

11 p, 3.4 MB

El registro aparece en las colecciones:
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados