Baseline hepatitis C virus resistance-associated substitutions present at frequencies lower than 15% may be clinically significant
Perales Viejo, Celia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas)
Chen, Qian (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas)
Soria, Maria Eugenia (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Gregori i Font, Josep (Roche Diagnostics SL)
Garcia-Cehic, D. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas)
Nieto, Leonardo (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Castells, Lluís (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas)
Imaz, Arkaitz (Hospital Universitari de Bellvitge)
Llorens-Revull, Meritxell (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Domingo, Esteban (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa)
Buti, Maria (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Esteban Mur, Juan Ignacio (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Rodríguez Frías, Francisco (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Quer, Josep 1963- (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)

Data:	2018
Resum:	Controversy is ongoing about whether a minority mutant present at frequencies below 15% may be clinically relevant and should be considered to guide treatment. Resistance-associated substitution (RAS) studies were performed in patients before and at failure of antiviral treatments using Next-generation hepatitis C virus (HCV) sequencing (NGS). We have found two patients with genotype 1a infection having RAS in 3. 5%-7. 1% of the viral population at baseline that were selected during ledipasvir + sofosbuvir treatment. Co-selection of RAS located in a region not directly affected by the antiviral treatment also occurred. This observation calls into question, the recommendations to guide RAS-based direct-acting antiviral (DAA) treatment only when RAS are present in >15% of the sequences generated. Our results suggests that RAS study should include all three HCV DAA target proteins and minority mutants should be considered as clinically relevant.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI16/00337 Instituto de Salud Carlos III CP14/00121 Ministerio de Economía y Competitividad IDI-20151125 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-52400-R Ministerio de Economía y Competitividad SAF2017-87846-R
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; Versió publicada
Matèria:	HCV ; Minority mutants ; NGS ; Antiviral resistance
Publicat a:	Infection and drug resistance, Vol. 11 (november 2018) , p. 2207-2210, ISSN 1178-6973

DOI: 10.2147/IDR.S172226
PMID: 30519058

4 p, 131.8 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles publicats