Aldolase-Catalyzed Asymmetric Synthesis of N-Heterocycles by Addition of Simple Aliphatic Nucleophiles to Aminoaldehydes
Roldán, Raquel (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Hernández, Karel (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Joglar, Jesús (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Bujons, Jordi (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Parella Coll, Teodor (Universitat Autònoma de Barcelona. Servei de Ressonància Magnètica Nuclear)
Fessner, Wolf-Dieter (Technische Universität Darmstadt)
Clapés, Pere (Institut de Química Avançada de Catalunya)

Fecha:	2019
Resumen:	Nitrogen heterocycles are structural motifs found in many bioactive natural products and of utmost importance in pharmaceutical drug development. In this work, a stereoselective synthesis of functionalized N-heterocycles was accomplished in two steps, comprising the biocatalytic aldol addition of ethanal and simple aliphatic ketones such as propanone, butanone, 3-pentanone, cyclobutanone, and cyclopentanone to N -Cbz-protected aminoaldehydes using engineered variants of -fructose-6-phosphate aldolase from Escherichia coli (FSA) or 2-deoxy--ribose-5-phosphate aldolase from Thermotoga maritima (DERA) as catalysts. FSA catalyzed most of the additions of ketones while DERA was restricted to ethanal and propanone. Subsequent treatment with hydrogen in the presence of palladium over charcoal, yielded low-level oxygenated N-heterocyclic derivatives of piperidine, pyrrolidine and N-bicyclic structures bearing fused cyclobutane and cyclopentane rings, with stereoselectivities of 96-98 ee and 97:3 dr in isolated yields ranging from 35 to 79%.
Ayudas:	European Commission 635595 Ministerio de Economía y Competitividad CTQ2015-63563-P Ministerio de Economía y Competitividad CTQ2015-64436-P Ministerio de Ciencia e Innovación PCI2018-092937
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Biocatalysis ; Aldol reaction ; Aldolases ; Nitrogen heterocycles ; Reductive amination
Publicado en:	Advanced synthesis & catalysis, Vol. 361, Issue 11 (January 2019) , p. 2673-2687, ISSN 1615-4169

DOI: 10.1002/adsc.201801530
PMID: 31680790

15 p, 3.1 MB

El registro aparece en las colecciones:
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados